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負(fù)載熊果酸的納米載藥體系構(gòu)建及體外抗腫瘤活性研究

發(fā)布時(shí)間:2021-04-09 21:46
  目前,臨床上治療癌癥主要依賴抗癌藥物,其中從天然產(chǎn)物中開發(fā)出的抗癌藥約為抗癌藥總量的三分之一。自然界中的天然抗癌藥種類繁多、獲取資源豐富,但天然抗癌藥有著自身的不足之處,比如水溶性差、靶向性差、生物利用度低等,極大地限制了其在臨床中的應(yīng)用。因此將天然抗癌藥與新型納米材料相結(jié)合構(gòu)建出靶向納米載藥體系,可顯著提高天然抗癌藥的水溶性以及生物利用度,并且賦予天然抗癌藥靶向性,有利于藥物濃度在癌變區(qū)域的富集,減少對(duì)正常組織的損傷。納米材料還可憑借自身的EPR效應(yīng)被動(dòng)靶向癌變組織,進(jìn)一步增強(qiáng)了藥物的靶向性。新型納米材料量子點(diǎn)合成方法簡(jiǎn)便,并具有出色的熒光性能與極低的生物毒性,因此可用于納米載藥的熒光成像研究,實(shí)現(xiàn)藥物在細(xì)胞內(nèi)熒光成像功能,有助于直觀、快速、準(zhǔn)確地獲取納米藥物在細(xì)胞內(nèi)分布、釋放和藥效機(jī)制等重要信息,為設(shè)計(jì)和開發(fā)臨床應(yīng)用納米藥物提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。據(jù)報(bào)道,三萜類化合物及其衍生物具有諸多的藥理活性,如抗腫瘤,抗炎,抗艾滋病HIV蛋白酶等。熊果酸(UA)是一種常見的五環(huán)三萜類化合物,并具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等藥理性質(zhì),其對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制活性,科研人員已經(jīng)把熊果酸作為一種癌癥預(yù)... 

【文章來源】:河南大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】:87 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

負(fù)載熊果酸的納米載藥體系構(gòu)建及體外抗腫瘤活性研究


纖鋅礦ZnO的晶體結(jié)構(gòu)[42]

電鏡圖,微乳液法,氧化鋅,量子點(diǎn)


允僑嗣淺S玫姆椒ㄖ?弧?(3)微乳液法微乳液法是指在表面活性劑的作用下,使兩種不相溶的溶劑形成乳液體系,然后成核、聚結(jié)析出納米粒子,最后洗去納米粒子表面的混合試劑,并進(jìn)行干燥處理,得到目標(biāo)產(chǎn)物。微乳液法方法簡(jiǎn)便,因此該方法用來合成納米粒子較為常見。Kaneko等[50]率先利用該方法合成制備出ZnOQDs,得到的納米粒子穩(wěn)定性較高,分散均勻。表面活性劑不僅改善了納米粒子的化學(xué)性質(zhì)增加了穩(wěn)定,使其用途更加廣泛,而且表面活性劑這層活性基團(tuán),易于納米粒子進(jìn)行相關(guān)化學(xué)反應(yīng),繼而可制備出功能各異的納米材料。圖1-2微乳液法合成制備出氧化鋅量子點(diǎn)電鏡圖[50]Figure1-2Electronmicrographofzincoxidequantumdotspreparedbyinversemicroemulsionsynthesis[50]1.2.3氧化鋅量子點(diǎn)在生物領(lǐng)域中的主要應(yīng)用

綠色,細(xì)胞核,探針,纖維


熊果酸納米載藥體系的構(gòu)建及體外抗癌活性研究6ZnOQDs該類熒光納米材料,熒光色彩種類多樣化、光學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。另外,以化學(xué)原料為強(qiáng)軀體合成的ZnOQDs極易形成納米結(jié)構(gòu),結(jié)晶性好,易于大規(guī)模制備;并且ZnOQDs合成成本較低,安全無毒、綠色環(huán)保等特點(diǎn)明顯優(yōu)于傳統(tǒng)有機(jī)染料,因此近年來倍受科研人員的青睞。鑒于ZnOQDs獨(dú)特的光學(xué)性質(zhì),使其在生物組織成像、細(xì)胞定位、食品安全、太陽能電池、催化合成、藥物載體等諸多的領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用前景[53]。ZnOQDs在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用主要是抑菌與生物成像兩大類。圖1-3綠色探針穿透細(xì)胞核,對(duì)肌動(dòng)蛋白纖維的特異性染色[53]Figure1-3Greenprobepenetratesthenucleusandspecificallystainsactinfibers[53]氧化鋅具有良好的生物安全性,已被美國(guó)食藥管理局認(rèn)定為生物安全材料[51],來作為添加劑合理使用。隨著近年來對(duì)ZnOQDs的火熱研究,人們發(fā)現(xiàn)氧化鋅量子點(diǎn)比氧化鋅的抗菌效果更好,其可能存在的抗菌機(jī)制有以下三種:1、ZnOQDs在紫外光的激發(fā)下能產(chǎn)生大量的活性氧,因此能具備良好的抗菌性能[52-54]。2、ZnOQDs降解產(chǎn)生的Zn2+具有一定的抑菌活性。3、ZnOQDs具有更高的比表面積,與細(xì)菌接觸更加充分,細(xì)菌通過吞噬ZnOQDs后誘導(dǎo)了自身死亡。如圖1-4所示,是ZnOQDs的抑菌作用機(jī)制圖。圖1-4ZnOQDs的抗菌機(jī)理圖[52]Figure1-4AntibacterialmechanismofZnOQDs[52]目前,ZnOQDs在生物組織成像、納米載藥方面的應(yīng)用也十分的廣泛。21世紀(jì)出,F(xiàn)u等[55]成功制備出高量子產(chǎn)率水溶性的藍(lán)色熒光ZnOQDs。Tang等[56]制備出四種熒光

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]熊果酸對(duì)糖尿病大鼠一般表征和糖脂代謝的影響[J]. 石亞靜,張歡,李云翠,陳雪品,成曦爽,呂志偉,齊亞娟,韓淑英.  中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師. 2016(07)
[2]馬鈴薯三糖熊果酸衍生物抑制H5N1流感病毒進(jìn)入靶細(xì)胞[J]. 宋高鵬,申新田,黎奕斌,鄭宇珊,熊平,劉叔文.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(06)
[3]刺激響應(yīng)脂質(zhì)體及其在控制釋藥中的應(yīng)用[J]. 安學(xué)勤.  中國(guó)科學(xué):化學(xué). 2015(04)
[4]智能型聚合物納米藥物載體設(shè)計(jì)的研究進(jìn)展[J]. 李峰,袁哲凡.  大學(xué)化學(xué). 2014(04)
[5]熊果酸葡萄糖酯的制備及降血脂作用研究[J]. 劉紅,靳學(xué)遠(yuǎn),秦霞.  安徽農(nóng)學(xué)通報(bào). 2013(10)
[6]熊果酸通過STAT3通路調(diào)控胃癌細(xì)胞增殖和凋亡[J]. 唐丹,李劍萍,鄭錫鳳,何曉璞,徐偉,邵耘,薛綺萍,孫為豪.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2012(02)
[7]表面羧基化Fe3O4磁性納米粒子的快捷制備及表征[J]. 蘇鵬飛,陳國(guó),趙珺.  高等學(xué);瘜W(xué)學(xué)報(bào). 2011(07)
[8]熊果酸的鎮(zhèn)靜催眠作用研究[J]. 王瑩,黃莉莉,李廷利.  安徽農(nóng)業(yè)科學(xué). 2010(25)
[9]熊果酸與槲皮苷鎮(zhèn)靜催眠作用對(duì)NO,IL-1β和TNF-α水平的影響[J]. 劉曉巖,王瑩,李廷利.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2010(09)
[10]國(guó)外納米材料在能源領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀[J]. 朱相麗.  新材料產(chǎn)業(yè). 2006(12)

博士論文
[1]熊果酸對(duì)前列腺癌DU145細(xì)胞體外增殖、凋亡的影響及機(jī)制的研究[D]. 蓋文濤.青島大學(xué) 2017



本文編號(hào):3128369

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