目的·探討阿苯達唑（albendazole,ABZ）對小鼠股動脈血管再狹窄的干預作用及可能的機制。方法·采用0.5和1 μmol/L ABZ處理體外培養(yǎng)血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）后,分別通過MTT法、Transwell分析及Annexin V-PI染色流式分析評價其對細胞增殖、遷移及凋亡的影響;同時通過蛋白質印跡法進行絲切蛋白（cofilin,CFL）和肌球蛋白輕鏈（myosin light chain,MLC）的磷酸化機制分析。取10周齡野生型雄性C57BL/6小鼠行股動脈外周套管手術及高脂飼料喂養(yǎng),建立血管狹窄模型。建模成功后將其隨機分為對照組（等體積溶劑）和ABZ組（1.5 mg/d）進行灌胃干預,4周后收集股動脈行蘇木精-伊紅染色分析內(nèi)膜面積、中膜面積及內(nèi)膜/中膜（I/M）比值,評價血管再狹窄嚴重程度。結果·0.5和1 μmol/L ABZ均能夠顯著抑制VSMCs的增殖和遷移（均P<0.05）,而0.5 μmol/L對VSMCs的凋亡無明顯影響。ABZ灌胃在小鼠再狹窄模型中能夠顯著減小新生內(nèi)膜面積及降低I/M比值... 

【文章來源】：上海交通大學學報(醫(yī)學版). 2020,40(05)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

ABZ對細胞起效的最低濃度

相較于對照溶劑DMSO處理,0.5和1 μmol/L ABZ處理均能夠顯著抑制CFL去磷酸化和肌球蛋白輕鏈(myosin light chain,MLC)的磷酸化,且呈現(xiàn)濃度依賴的趨勢(均P<0.05),見圖4。3 討論

綜上所述,本研究結果表明,ABZ通過影響細胞骨架蛋白上CFL和MLC的磷酸化,抑制VSMCs遷移和內(nèi)膜增生。該結果提示,ABZ可能是新內(nèi)膜增生和血管阻塞性疾病的重要治療藥物。圖4 ABZ對CFL和MLC磷酸化的影響


本文編號：3127989