炎癥一般被認為是機體對外來感染和損傷的保護。紅、腫、熱、痛和功能障礙是炎癥反應(yīng)過程中的局部特征表現(xiàn),同時伴隨著發(fā)熱、白細胞增多等全身相關(guān)反應(yīng)。然而,當(dāng)炎癥變成慢性炎癥的時候,它將對機體的器官帶來傷害,并可能導(dǎo)致疾病,如動脈粥樣硬化和關(guān)節(jié)炎。并且研究表明,在腫瘤的發(fā)生過程中,伴隨大量的慢性炎癥,說明慢性炎癥對腫瘤的發(fā)生具有促進作用。研究表明,TAK1蛋白在LPS刺激的炎癥反應(yīng)中具有重要的作用。在LPS刺激下,TAK1蛋白承接和啟動一系列信號級聯(lián),導(dǎo)致NF-κB通路和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedprotein kinases MAPK）激活,從而誘導(dǎo)促炎細胞因子的釋放。最近的研究發(fā)現(xiàn)TAK1蛋白的抑制作用可降低IL-6、IL-1β、TNF-α的表達。所以,TAK 1蛋白可能是治療炎癥性疾病的潛在靶點之一。NF-κB是TAK1的下游通路,在炎癥的發(fā)生中具有重要作用,它能夠激活和轉(zhuǎn)錄炎癥因子的表達,像IL-6、TNF-α的分泌。同時,MAPK（含JNK、ERK和P38）由于介導(dǎo)NO、TNF-a、IL-6的產(chǎn)生,在炎癥調(diào)節(jié)中也起著非常重要的作用。吡唑啉、吡唑等五元環(huán)是用... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
Abstact
1 前言
2 實驗材料
    2.1 細胞株
    2.2 實驗試劑
    2.3 實驗儀器
    2.4 需要配制的溶液
    2.5 數(shù)據(jù)處理及制圖
3 實驗方法
    3.1 吡唑啉-香豆素衍生物的設(shè)計
    3.2 吡唑啉-香豆素衍生物的合成
    3.3 培養(yǎng)基的配制
    3.4 小鼠腹腔巨噬細胞RAW264.7復(fù)蘇和培養(yǎng)
    3.5 MTT檢測化合物的細胞毒性
    3.6 NO含量的測定
    3.7 酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測IL-6、TNF-α的濃度
    3.8 Westernblot實驗
    3.9 免疫熒光實驗
    3.10 動物實驗
4 數(shù)據(jù)處理
5 實驗結(jié)果
    5.1 化合物4a的晶體結(jié)構(gòu)
    5.2 化合物的MTT實驗
    5.3 GriessReagent檢測NO和ELisa檢測TNF-ɑ、IL-6炎癥因子
    5.4 化合物4m對下游蛋白COX-2和iNOS蛋白表達的影響
    5.5 化合物4m對NF-κB通路的影響
    5.6 化合物4m能夠抑制TAK1/MAPK通路激活
    5.7 分子對接研究
    5.8 化合物4m對大鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的保護作用
6 討論
7 結(jié)論
8 附圖
參考文獻
個人簡歷
致謝
綜述 TAK1介導(dǎo)信號通路
    參考文獻


【參考文獻】：
期刊論文
[1]炎癥:腫瘤的推進器[J]. 王一,黎燕,沈倍奮,陳國江.  國際藥學(xué)研究雜志. 2014(01)

博士論文
[1]氟非尼酮抗炎作用機制研究[D]. 黃玲.中南大學(xué) 2013
[2]雷公藤甲素治療大鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D]. 郭偉健.南方醫(yī)科大學(xué) 2012
[3]竹節(jié)參皂苷抗炎抗風(fēng)濕作用及機理研究[D]. 敖明章.華中科技大學(xué) 2012
[4]黃芩及Glucosamine/Chondroitin對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療作用的實驗研究[D]. 陳曦.吉林大學(xué) 2005



本文編號：3112001