仿制藥吲達帕胺口服固體制劑的生物等效性研究
發(fā)布時間：2021-03-31 19:20
目的:吲達帕胺片是由法國SERVIER公司最先開發(fā)上市的具有利尿作用機制的抗高血壓藥,在我國已經有超過30年的仿制藥使用歷史,先后開展過多次有關生物等效性的研究。但在這些報道的研究中,受試者均選擇了男性受試者在空腹條件下進行臨床試驗,未考慮性別和飲食對實驗結果的影響;再加上在2015改革以前,生物等效性實驗選擇AUC、Cmax、tmax作為判斷等效的標準,對于Cmax,一般要求90%的可信區(qū)間在70%-143%之間。與現目前相關的指導原則不符,需要建立符合現代法規(guī)條件的生物等效性研究方法,并對目前國內臨床常用的兩類口服固體制劑片劑和緩釋片進行嚴格符合新法規(guī)要求的研究工作。目前,國內外尚未見性別對吲達帕胺藥動學影響的報道,本研究首次分析觀察性別對健康受試者口服吲達帕胺片和緩釋片的藥動學影響,對吲達帕胺口服固體制劑的臨床應用提供依據。方法:1.本研究建立了一種簡單、快速、靈敏的測定人全血中吲達帕胺濃度的LC-MS/MS分析方法,并從系統(tǒng)適應性、選擇性/特異性、質譜檢測通道交叉影響、進樣殘留情況、線性范圍與定量下限、準確度和精密度、基質效應和回收率...
【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校
【文章頁數】：123 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
ESI-MS條件下待測物吲達帕胺（A）和內標苯海拉明（B）的二級全掃描質譜圖
天津醫(yī)科大學碩士學位論文統(tǒng)適應性 2 份系統(tǒng)適應性溶液樣品，每樣品進樣 3 針，計算連續(xù) 6 針樣品保留時間、內標的保留時間，以及待測物與內標峰面積比的變異）。6 針系統(tǒng)適應性樣品中待測物與內標進樣峰面積比的變異系數（%6%~3.22%之間，待測物保留時間的變異系數（%CV）在 0.00%~0.2標保留時間的變異系數（%CV）在 0.00%~0.207%之間，且色譜峰1.2），說明本方法的系統(tǒng)適應性良好，適于進行相應批次的樣品分
12圖 1.3 LC-MS/MS 法測定人全血中吲達帕胺的 MRM 色譜圖(A) 人空白全血(B) 人空白全血加入 0.1 ng/mL 吲達帕胺（LLOQ）(C) 健康受試者口服 1.5 mg 吲達帕胺緩釋片后 6 h 全血樣.3.4 質譜檢測通道交叉影響制備只含有內標不含有待測物的樣品 Control-0 及只含有線性范圍最高濃測物不含有內標的樣品 ULOQ-no IS，按“生物樣品處理方法”項下操作， LC-MS/MS 分析，考察待測物與內標之間是否存在相互干擾。Control-0LOQ-no IS 樣品的代表性色譜圖見圖 1.4。由結果可知，Control-0 樣品中待的峰面積低于當批次 LLOQ 樣品中待測物響應均值的 20%，ULOQ-no IS 樣內標的峰面積低于當批次 LLOQ 樣品中內標響應均值的 5%，表明質譜檢測間不存在交叉影響。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]仿制藥一致性評價工作的進展與展望[J]. 王俏瑾,陳玨. 中國現代應用藥學. 2019(04)
[2]LC-MS/MS法分析人血漿中西格列汀濃度及其應用研究[J]. 劉珊珊,夏媛媛,劉靜媛,耿雅杰,魏廣力,司端運. 天津醫(yī)藥. 2018(10)
[3]仿制藥一致性評價國內外研究進展[J]. 馬志爽,李勇. 中國藥物評價. 2018(04)
[4]高脂飲食對鹽酸依格列汀在中國健康人體內藥代動力學的影響[J]. 劉宏忠,劉東陽,劉洋,武亦文,石崇鐵,馬西鳳,周慧敏,史澂空,江驥,胡蓓. 中國臨床藥理學雜志. 2018(12)
[5]化學口服固體制劑仿制藥質量和療效一致性評價研究思考[J]. 金方方,尹婕,南楠. 藥物分析雜志. 2018(04)
[6]中美日仿制藥一致性評價政策比較研究[J]. 王青宇,楊悅. 中國藥房. 2017(25)
[7]仿制藥一致性評價在路上[J]. 朱與杰,文毅. 中國食品藥品監(jiān)管. 2017(03)
[8]性別差異對藥物作用影響的研究進展[J]. 牟永曉,曹云超,王艷春. 吉林醫(yī)藥學院學報. 2017(01)
[9]仿制藥質量與療效一致性評價的生物豁免原則及各國及國際組織的生物等效性豁免品種[J]. 楊丹,馬超,陳欣怡,陳泊穎,任曉文. 藥物評價研究. 2017(02)
[10]仿制藥一致性評價——機遇與挑戰(zhàn)[J]. 陳燕忠. 藥學進展. 2016(12)
碩士論文
[1]測定人血漿中氯吡格雷LC-MS/MS方法的改進和應用[D]. 胡鳳梅.中國科學院大學(中國科學院上海藥物研究所) 2018
[2]二甲雙胍仿制片劑與原研片劑在ZDF大鼠體內的藥動學/藥效學等效性研究[D]. 嚴妍.山東大學 2017
[3]格列喹酮血藥濃度測定及其分散片的人體生物等效性研究[D]. 趙彩霞.河北醫(yī)科大學 2016
本文編號：3111945
【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校
【文章頁數】：123 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
ESI-MS條件下待測物吲達帕胺（A）和內標苯海拉明（B）的二級全掃描質譜圖
天津醫(yī)科大學碩士學位論文統(tǒng)適應性 2 份系統(tǒng)適應性溶液樣品，每樣品進樣 3 針，計算連續(xù) 6 針樣品保留時間、內標的保留時間，以及待測物與內標峰面積比的變異）。6 針系統(tǒng)適應性樣品中待測物與內標進樣峰面積比的變異系數（%6%~3.22%之間，待測物保留時間的變異系數（%CV）在 0.00%~0.2標保留時間的變異系數（%CV）在 0.00%~0.207%之間，且色譜峰1.2），說明本方法的系統(tǒng)適應性良好，適于進行相應批次的樣品分
12圖 1.3 LC-MS/MS 法測定人全血中吲達帕胺的 MRM 色譜圖(A) 人空白全血(B) 人空白全血加入 0.1 ng/mL 吲達帕胺（LLOQ）(C) 健康受試者口服 1.5 mg 吲達帕胺緩釋片后 6 h 全血樣.3.4 質譜檢測通道交叉影響制備只含有內標不含有待測物的樣品 Control-0 及只含有線性范圍最高濃測物不含有內標的樣品 ULOQ-no IS，按“生物樣品處理方法”項下操作， LC-MS/MS 分析，考察待測物與內標之間是否存在相互干擾。Control-0LOQ-no IS 樣品的代表性色譜圖見圖 1.4。由結果可知，Control-0 樣品中待的峰面積低于當批次 LLOQ 樣品中待測物響應均值的 20%，ULOQ-no IS 樣內標的峰面積低于當批次 LLOQ 樣品中內標響應均值的 5%，表明質譜檢測間不存在交叉影響。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]仿制藥一致性評價工作的進展與展望[J]. 王俏瑾,陳玨. 中國現代應用藥學. 2019(04)
[2]LC-MS/MS法分析人血漿中西格列汀濃度及其應用研究[J]. 劉珊珊,夏媛媛,劉靜媛,耿雅杰,魏廣力,司端運. 天津醫(yī)藥. 2018(10)
[3]仿制藥一致性評價國內外研究進展[J]. 馬志爽,李勇. 中國藥物評價. 2018(04)
[4]高脂飲食對鹽酸依格列汀在中國健康人體內藥代動力學的影響[J]. 劉宏忠,劉東陽,劉洋,武亦文,石崇鐵,馬西鳳,周慧敏,史澂空,江驥,胡蓓. 中國臨床藥理學雜志. 2018(12)
[5]化學口服固體制劑仿制藥質量和療效一致性評價研究思考[J]. 金方方,尹婕,南楠. 藥物分析雜志. 2018(04)
[6]中美日仿制藥一致性評價政策比較研究[J]. 王青宇,楊悅. 中國藥房. 2017(25)
[7]仿制藥一致性評價在路上[J]. 朱與杰,文毅. 中國食品藥品監(jiān)管. 2017(03)
[8]性別差異對藥物作用影響的研究進展[J]. 牟永曉,曹云超,王艷春. 吉林醫(yī)藥學院學報. 2017(01)
[9]仿制藥質量與療效一致性評價的生物豁免原則及各國及國際組織的生物等效性豁免品種[J]. 楊丹,馬超,陳欣怡,陳泊穎,任曉文. 藥物評價研究. 2017(02)
[10]仿制藥一致性評價——機遇與挑戰(zhàn)[J]. 陳燕忠. 藥學進展. 2016(12)
碩士論文
[1]測定人血漿中氯吡格雷LC-MS/MS方法的改進和應用[D]. 胡鳳梅.中國科學院大學(中國科學院上海藥物研究所) 2018
[2]二甲雙胍仿制片劑與原研片劑在ZDF大鼠體內的藥動學/藥效學等效性研究[D]. 嚴妍.山東大學 2017
[3]格列喹酮血藥濃度測定及其分散片的人體生物等效性研究[D]. 趙彩霞.河北醫(yī)科大學 2016
本文編號：3111945
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