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某復(fù)合制品毒理學(xué)及通便功能評(píng)價(jià)

發(fā)布時(shí)間：2020-08-12 04:50

【摘要】：目的:便秘(constipation)是一種常見多因素,胃腸疾病。便秘由于其高患病率、高經(jīng)濟(jì)成本和對(duì)生活質(zhì)量、健康狀況具有不利影響,已經(jīng)成為一個(gè)主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。探索較為有效的治療方法來(lái)緩解或減輕患者病癥十分必要,(1)本文旨在以火麻仁、郁李仁、桃仁等為原料,通過(guò)動(dòng)物的安全毒理學(xué)試驗(yàn)、動(dòng)物功能試驗(yàn)和人體試食試驗(yàn);(2)研究該復(fù)合制品的通便功能,評(píng)價(jià)其治療便秘的安全性和有效性,為具有通便功能的保健品研發(fā)提供理論依據(jù)。方法:1.對(duì)制品的安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià):經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、大鼠30天喂養(yǎng)試驗(yàn);2.對(duì)制品的通便功能研究包括:2.1小腸運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)中采用復(fù)方地酚諾酯灌胃方式建立小鼠便秘模型,計(jì)算墨汁推進(jìn)率。2.2排便試驗(yàn)中記錄每只動(dòng)物首次,排黑,便時(shí)間、6小時(shí)內(nèi),排出,糞便,粒數(shù),并稱糞便,重量進(jìn)行比較。2.3人體試食,試驗(yàn)對(duì)符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的110例志愿者進(jìn)行通便功能的人體試食試驗(yàn),試驗(yàn)采用自身對(duì)照和兩組前后對(duì)照兩種試驗(yàn)設(shè)計(jì),按照隨機(jī)、對(duì)照、雙盲原則進(jìn)行試驗(yàn),采用安慰劑對(duì)照,試食時(shí)間為連續(xù)服用7天。7天后統(tǒng)計(jì)分析受試對(duì)象的一般情況、癥狀、體征、生化水平及飲食等指標(biāo),評(píng)價(jià)復(fù)合制品對(duì)受試者便秘的改善情況。主要采用,的統(tǒng)計(jì)方法有,t檢驗(yàn)、方差分析及,卡方檢驗(yàn)等,檢驗(yàn),水準(zhǔn)為,α=,0.05。結(jié)果:1.急性,毒性試驗(yàn):SD大鼠急性經(jīng)口,MTD大于,15g/kg.bw。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部相關(guān)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),該樣品屬于無(wú),毒級(jí)。2.三項(xiàng),遺傳毒性試驗(yàn)中,試驗(yàn)結(jié)果均為,陰性。表明,該制品無(wú)遺傳,毒性。3.大鼠,30天喂養(yǎng)試驗(yàn):高、中、低三個(gè)劑量組,的復(fù)合制品均未引起,大鼠整體,健康狀況、生理、生化功能和器官、組織形態(tài)學(xué)、等各項(xiàng)重要指標(biāo)的、異常變化,初步估計(jì)、最大、無(wú)作用劑量大于、4.25g/kg.bw、(人體、推薦攝入量的64倍)。4.小腸、運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)及排便、試驗(yàn):模型組和三個(gè)實(shí)驗(yàn)組小鼠小腸墨汁、推進(jìn)率、顯著降低,即建模成功;實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,實(shí)驗(yàn)組小鼠首次排便時(shí)間,縮短、6小時(shí),排便粒數(shù)增加(P0.05),0.67g/kg.bw劑量組,小鼠,6小時(shí)糞便重量增加(P0.05)。5.人體試食試驗(yàn)中,試食組試食后大便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀(1.88±0.82、0.66±0.68、0.42±0.57)與試食前(0.63±0.58、1.40±0.95、0.96±0.69)比較差異,具有顯著性(P0.05),且與對(duì)照組比較,亦有,顯著性差異(P0.05);對(duì)照組,各指標(biāo),試食前后比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1.該制品安全,無(wú)毒性,屬無(wú)毒級(jí),物質(zhì)。2.遺傳毒性,試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn),該制品具有致突變,作用。3.在大鼠,30天喂養(yǎng)試驗(yàn)中,大鼠的一般生理,體征、,健康狀況、行為表現(xiàn),正常,生化、血液學(xué)指標(biāo)和器官,組織,形態(tài)未見異常變化。4.該制品在動(dòng)物排便試驗(yàn),中提示,具有通便功能。5.以火麻仁、郁李仁、桃仁為主要原料的復(fù)合制品可改善人體便秘的癥狀和體征。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R99
【圖文】：

流程圖,復(fù)合制品,流程,體重

11圖 2.1 Ames 試驗(yàn)中復(fù)合制品各劑量組配制流程Ⅱ 小鼠，骨髓，嗜多染，紅細(xì)胞，微核試驗(yàn):昆明種,，小鼠(體重，25g-30g)，按體重隨機(jī)分為,，5 組,每組,10 只，雌雄各半,分別設(shè)高、中、低三個(gè)復(fù)合制品劑量組，另設(shè)，溶劑對(duì)照(食用，植物油)、陽(yáng)性，對(duì)照(環(huán)磷，酰胺，40，mg/kg. bw)組，具體操作，詳見圖 2.2。Ⅲ 小鼠精子畸形試驗(yàn):將 25 只昆明種雄性小鼠(體重 25g-35g)，按體重隨機(jī)分為5 組,每組 5 只。設(shè)溶劑對(duì)照組(食用植物油),陽(yáng)性對(duì)照組(環(huán)磷酰胺 40mg/kg.bw)和高、中、低（10.0、5.0 和 2.5g/kg.bw）三個(gè)復(fù)合制品劑量組，具體操作見圖2.3。

具體操作,操作流程