【摘要】：伴隨著當代社會生活質量的顯著提高,由于不合理飲食導致血糖代謝紊亂進一步惡化為糖尿病的現象在中老年階段極為普遍,我國已有將近一億人的起居生活受到糖尿病的影響。近30年來,由于人們不健康的生活方式導致糖尿病病例增長極為迅速,并且該病往往會伴隨其他一些疾病的產生。當今服用西藥是治療高血糖的主要方式,但降血糖藥物(二甲雙胍等)屬于化學藥品,毒副作用大,所以急需尋找一些有機的毒副作用非常小的物質來慢慢代替西藥。酵母硒作為一種新型富硒品,含有硒氨基酸,硒多糖,硒蛋白等有機硒營養(yǎng)成分,毒副作用低,故本試驗對幾種酵母硒進行毒理學安全評價后,篩選出毒性較低、抗氧化能力強的合適劑量酵母硒用于進行高血糖小鼠的降血糖作用研究,一方面可直接或間接地用于人和動物的硒補充劑,一方面可以作為輔助降血糖藥物。主要研究方法及結果如下:1.酵母硒的制作。將生物發(fā)酵罐和酵母浸出粉胨葡萄糖培養(yǎng)基(YPD)滅菌后,調節(jié)控制好發(fā)酵條件,將活化后的耐硒釀酒酵母種子液以發(fā)酵液總量的5%接入發(fā)酵罐,發(fā)酵培養(yǎng)一周后(發(fā)酵液生物量處于穩(wěn)定期),將亞硒酸鈉按照逐次分批進行補料的方式加入發(fā)酵罐內,發(fā)酵一定時間制得酵母硒。本試驗按照硒添加量和發(fā)酵時間不同制得了5種酵母硒。2.急性毒性試驗。采用改良寇式法將5種酵母硒通過對正常昆明種小鼠進行一次性經口灌胃,計算半數致死量(LD_(50))。結果發(fā)現,硒添加量為4000 mg/kg(以硒計)發(fā)酵時間為一階段的酵母硒的LD_(50)=33.33 mg/kg,屬于劇毒。故用其余四種酵母硒進行后續(xù)試驗。3.亞慢性毒性試驗。將130只昆明種小白鼠隨機分成13組:對照組和4種酵母硒的高、中、低劑量組,持續(xù)灌胃30天。用體重、攝食量、臟器系數、體內抗氧化指標進行亞慢性毒性評價。通過各個指標綜合評價,硒添加量為2000 mg/kg發(fā)酵時間為二階段的酵母硒(4號)中劑量組和硒添加量為2000 mg/kg發(fā)酵時間為三階段的酵母硒(5號)低劑量組的小鼠生長性能好、食物利用率高、體內氧化損傷少,故對這兩種硒進行下一步蓄積性評價。4.蓄積性試驗。將40只健康昆明種小白鼠隨機分為4組:對照組、亞慢性毒性試驗篩選出來的兩種酵母硒灌喂組、5號酵母硒以4號酵母硒的灌胃劑量進行灌胃的平行組,采用劑量遞增法對灌胃酵母硒的3組小鼠進行灌胃,根據蓄積系數、體重、臟器系數、體內硒殘留量進行蓄積性評價。結果顯示,4號酵母硒蓄積系數K5.26,具有輕度蓄積性,但在相同攝入量的條件下其在小鼠體內的硒殘留多于5號酵母硒。5.降血糖試驗。將30只健康昆明種小白鼠隨機分成3組,用于進行酵母硒對正常小鼠血糖值影響試驗;將80只高血糖模型小鼠隨機分成8組,用于進行酵母硒對高血糖小鼠的降血糖作用試驗。根據各組小鼠的不同處理方法持續(xù)灌胃6周,用血糖儀每周末定時測各組小鼠空腹血糖,觀察血糖值變化情況。結果:第6周后,兩種酵母硒高、中劑量組血糖值與模型對照有顯著差異(p0.05),與空白對照組、二甲雙胍組血糖值亦有顯著差異(p0.05),而兩種酵母硒低劑量組血糖值與模型組、二甲雙胍組、空白對照組都沒有顯著性差異,且各個酵母硒劑量組間血糖值無顯著性差異。結果表明酵母硒比二甲雙胍的降糖作用表現更慢一些,需要更長時間才能發(fā)揮調節(jié)血糖代謝作用,更低劑量的酵母硒組由于硒攝入量過少沒有明顯降糖效果,而且降糖效果的最佳攝入劑量還有待進一步試驗研究探討。
【學位授予單位】：山西大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R965
【圖文】：

均值加減標準差的形式表示。一個月的喂養(yǎng)期間里，各組小鼠出現中毒性狀中 2 號高、中劑量組，3 號高劑量組小鼠在第量組、3 號中劑量組小鼠在 18 天出現明顯中毒性號高劑量組小鼠在 25 天出現明顯中毒性狀；其不適現象。性狀有：活動緩慢，沒有扒籠現象，嚴重的閉腳趾傷破，生殖器紅腫，會陰部污穢。2 號高、組在 20 天后出現死亡現象，數目較多，4 號和死亡。變化

3.2 3 號酵母硒各劑量組與對照組小鼠體重變化期里，3 號酵母硒各劑量組與對照組小鼠體重變、M3 組小鼠的體重隨著喂養(yǎng)時間慢慢增加，在試驗結束時，對照組和 L3 組小鼠體重沒有 H3 組小鼠體重極顯著低于對照組小鼠體重（p 量的 3 號酵母硒對小鼠生長既沒有明顯抑制作量的 3 號酵母硒對小鼠生長有顯著抑制作用。

3.2 3 號酵母硒各劑量組與對照組小鼠體重變化期里，3 號酵母硒各劑量組與對照組小鼠體重變、M3 組小鼠的體重隨著喂養(yǎng)時間慢慢增加，在試驗結束時，對照組和 L3 組小鼠體重沒有 H3 組小鼠體重極顯著低于對照組小鼠體重（p 量的 3 號酵母硒對小鼠生長既沒有明顯抑制作量的 3 號酵母硒對小鼠生長有顯著抑制作用。

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

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本文編號：2764225