【摘要】：有機硼酸類化合物是一類非常重要的有機硼化合物,自20世紀80年代Suzuki反應被報道以來,有機硼酸化合物受到了科學家們廣泛關注,其被廣泛應用于化學合成、生命科學及材料科學領域。例如作為有機合成的重要砌塊,糖類的小分子探針,靶標篩選,新型材料設計、構建以及自組裝的砌塊等。隨著有機硼酸藥物——硼替佐米的上市,國際醫(yī)藥研發(fā)開始高度關注有機硼酸類化合物。針對該類化合物的研究不再局限于新靶標的活性篩選,還將其作為藥物遞送載體,或直接應用于抗腫瘤、病毒和細菌感染等臨床治療研究。他伐硼羅(Tavaborole)是2014年被美國FDA批準上市的廣譜抗真菌藥物。該藥結構屬于苯并硼唑(benzoxaboroles)類,用于治療甲癬,這種疾病雖然不會危及生命,但是極易傳染復發(fā)。他伐硼羅所具有的獨特苯并硼唑結構能夠有效抑制致病機制的關鍵靶標,其優(yōu)越的親電性使其亦可作為其他酶抑制劑的重要活性片段。文獻報道的他伐硼羅合成路線一般使用多種金屬有機試劑,在生產中存在巨大安全隱患;或者是制備過程中需要價格昂貴的金屬催化劑。因此開發(fā)一條綠色且適宜于工業(yè)生產的他伐硼羅合成路線,具有重大的應用價值和現(xiàn)實意義。本論文圍繞他伐硼羅合成中關鍵的芳基硼酸構建問題,采用基于芳基重氮鹽為底物的硼基化方法,開發(fā)了一條全新的他伐硼羅合成路線。該路線以2-氨基-5-氟苯甲酸為原料,經(jīng)還原應及重氮化后與四羥基二硼反應得到他伐硼羅,步驟較短,無需繁瑣的保護及脫保護操作,簡單綠色,且避免了金屬有機試劑和過渡金屬催化劑的使用,但是硼基化一步的收率較低。為解決該問題,我們又研究開發(fā)了 一種新型可見光誘導的芳基硼基化反應。該方法可以在室溫下進行,條件溫和,無任何催化劑和添加劑參與反應,反應體系簡單,且對多數(shù)官能團都有較好的耐受性。該反應以芳基偶氮砜為底物,聯(lián)硼酸頻哪醇酯作為硼源,乙腈和水作為混合溶劑,氮氣保護的條件下以藍色可見光照射,室溫下即可以較高收率得到目標產物芳基硼酸酯。此外,四羥基二硼也可以作為硼源進行反應直接得到芳基硼酸。我們也通過自由基捕獲實驗及硼譜數(shù)據(jù)提出了可能的反應機理。然而,該方法尚未用于他伐硼羅的合成。本論文中,所有的中間體及目標化合物均進行了熔點測定以及1HNMR,13C NMR結構確證。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R914.5

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