發(fā)布時(shí)間：2020-06-16 00:30

【摘要】：對于長效注射緩控釋制劑,大粒徑的微球有助于緩釋期的延長,降低突釋,因此制備粒徑在數(shù)十至數(shù)百微米的聚丙脂乙交脂(PLGA)微球?qū)τ陂L效緩控釋制劑的開發(fā)具有重要意義。目前用快速膜乳化法可制備納米至數(shù)十微米級PLGA微球,微球徑距(span)達(dá)到小于1.0的水平。但是,制備粒徑在數(shù)十至數(shù)百微米的PLGA微球卻存在技術(shù)難題,難以達(dá)到小粒徑微球的粒徑分布水平。本課題旨在利用直接膜乳化法制備中位粒徑在60-200μm的窄分布PLGA微球,探究膜乳化過程中關(guān)鍵工藝參數(shù)對微球粒徑的影響,改善大粒徑微球的粒徑分布,實(shí)現(xiàn)可控穩(wěn)定地制備目標(biāo)粒徑的微球,為實(shí)際生產(chǎn)上連續(xù)化制備微球制劑提供研究思路。具體研究內(nèi)容分為三部分。首先,利用當(dāng)前膜乳化領(lǐng)域最常用的SPG膜,確定實(shí)驗(yàn)裝置,保證批次間的重復(fù)性,考察過膜壓力、連續(xù)相流速以及分散相濃度對微球粒徑及粒徑分布的影響,通過改變分散相的內(nèi)外壓走向,改善SPG膜乳化微球的粒徑均一性。其次,以不銹鋼為膜材,利用激光微加工技術(shù),定點(diǎn)在不銹鋼膜材上打20μm圓孔,并在膜管內(nèi)增加內(nèi)嵌管結(jié)構(gòu),制備粒徑分布更窄,批次間重復(fù)性更佳的PLGA微球。研究不銹鋼膜的膜材表面性能和膜孔參數(shù),探究內(nèi)嵌管結(jié)構(gòu)對微球粒經(jīng)分布的影響,考察過膜壓力、連續(xù)相流速以及分散相濃度對微球粒徑大小的影響。相比SPG膜乳化微球,不銹鋼膜乳化微球粒徑更加可控,且span從1.3降低至0.7。最后,設(shè)計(jì)并構(gòu)建膜乳化后處理裝置,通過管道將其與膜管裝置連接,實(shí)現(xiàn)乳化、收集、和清洗固化流程一體化。評價(jià)該裝置制備膜乳化微球的乳化速度、粒徑、產(chǎn)品收率以及溶劑殘留。并通過將連續(xù)相循環(huán)體系改為非循環(huán)體系,增加了該裝置的乳化速度和產(chǎn)品收率。綜上,利用不銹鋼膜并增加內(nèi)嵌管結(jié)構(gòu)能穩(wěn)定制備出數(shù)十至數(shù)百微米的大粒徑PLGA微球,利用該膜管連接后處理裝置能實(shí)現(xiàn)連續(xù)化無菌制備微球,對于實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)中膜乳化微球的連續(xù)化具有重要意義。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R943
【圖文】：

13圖 1-1 微球的批制造和連續(xù)化制造Fig.1-1 Batch manufacturing and continuous manufacturing of microspheres膜乳化技術(shù)因其可制備窄分布微球的優(yōu)勢以及可連續(xù)化制備的前景而備受關(guān)注。如：1.通過更換不同孔徑的膜，能夠制備粒徑為 100 nm-100 μR 的單分散性良好的微球。2.生產(chǎn)制備過程能耗低，有較好的工業(yè)化生產(chǎn)前景[7][8]。3.生產(chǎn)制備過程可實(shí)現(xiàn)管道化封閉，保證無菌環(huán)境。4.可靈活調(diào)整工藝，用于制備單乳劑、多重乳劑和微球[9]。利用膜乳化裝置，采用不同的處方和工藝，可以分別制備 o/w 型、w/o 型及w1/o/w2 型微球[10]。膜乳化裝置的核心部件為表面布滿孔道的膜，包括 SPG (Shirasu

圖 1-2 直接膜乳化過程乳滴受力分析principal force analysis of droplet in thedirect membrane emulsificatio相具有一定黏度，所以在膜管內(nèi)進(jìn)行層流時(shí)，越靠近管壁中心的連續(xù)相流速最快[26]，如圖中連續(xù)相流速的示意圖所努利方程 ，在管道同一截面。因此乳滴在以與水平方向呈 角的方向離開膜孔后，均有。根據(jù)該脫離力與維持力模型[24]，欲制得更大粒徑的微球膜壓力外[27][28]，還可相對降低脫離力或相對增加維持力，降低連續(xù)相密度，降低連續(xù)相黏度或增加油水界面張力[29孔徑更大的膜管制備大粒徑微球是最方便易行的方法，然

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 劉艷秋;黃成敏;趙赫;;游離氧化鐵對土壤粒徑分布特征的影響[J];湖北農(nóng)業(yè)科學(xué);2015年08期

2 管孝艷;楊培嶺;任樹梅;李仙岳;呂燁;;基于多重分形理論的壤土粒徑分布非均勻性分析[J];應(yīng)用基礎(chǔ)與工程科學(xué)學(xué)報(bào);2009年02期

3 陳淮，吳樹森;雙液泡沫的粒徑分布及其影響因素的研究[J];上海師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);1996年01期

4 ;多環(huán)芳烴的粒徑分布[J];中國環(huán)境監(jiān)測;1988年06期

5 謝福元;利用激光的衍射分析泥土的粒徑分布[J];激光技術(shù);1988年03期

6 唐舜英;泮仁云;徐玲;周其云;袁惠根;;甲基丙烯酸甲酯—苯乙烯懸浮共聚物的粒徑及粒徑分布[J];化學(xué)反應(yīng)工程與工藝;1988年04期

7 李可能;王龍書;何家清;;長江涪陵段沉積物懸浮物的調(diào)查分析[J];重慶環(huán)境科學(xué);1988年05期

8 張振中;江鋒;葉生;陳亮;尉繼英;范桂芳;;氯化鈉粒徑分布對鈉焰法過濾效率的影響[J];清華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)網(wǎng)絡(luò).預(yù)覽;2009年03期

9 孫曉剛;唐紅;原桂彬;;非獨(dú)立模式算法下粒徑分布反演及分類的研究[J];光譜學(xué)與光譜分析;2008年05期

10 劉雪梅;;土壤粒徑分布的多重分形描述[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2008年24期

相關(guān)會議論文 前10條

1 楊冬華;常艷茹;任雁;鄒來陽;邢立國;嚴(yán)婉靜;;使用EXCEL計(jì)算吸入毒性試驗(yàn)粒徑分布[A];2015年（第五屆）藥物毒理學(xué)年會論文集[C];2015年

2 位楠楠;劉衛(wèi);林俊;肖德濤;王廣華;姚劍;耿艷紅;范雪波;;隧道大氣顆粒物及其元素的粒徑分布特征[A];2010年海峽兩岸環(huán)境與能源研討會摘要集[C];2010年

3 段菁春;畢新慧;譚吉華;盛國英;傅家謨;;廣州市大氣顆粒物中PAHs濃度水平與粒徑分布[A];持久性有機(jī)污染物論壇2006暨第一屆持久性有機(jī)污染物全國學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2006年

4 王格慧;李建軍;成春雷;周變紅;曹軍驥;安芷生;;沙塵暴對下游高山大氣氣溶膠化學(xué)組成與粒徑分布的影響[A];第六屆全國環(huán)境化學(xué)大會暨環(huán)境科學(xué)儀器與分析儀器展覽會摘要集[C];2011年

5 劉衛(wèi);單健;沈玉其;何松琴;王廣華;林俊;李燕;;長三角城市大氣顆粒物理化特征的粒徑分布[A];第十屆全國氣溶膠會議暨第六屆海峽兩岸氣溶膠技術(shù)研討會摘要集[C];2009年

6 李正民;虞偉鈞;許秀玲;岳秀英;;電鏡圖像分析測定核-殼膠乳的粒徑分布[A];第十一次全國電子顯微學(xué)會議論文集[C];2000年

7 曾樂林;楊理;楊運(yùn)泉;;乳狀液膜體系中乳滴粒徑分布的測定[A];第九屆全國環(huán)境催化與環(huán)境材料學(xué)術(shù)會議——助力兩型社會快速發(fā)展的環(huán)境催化與環(huán)境材料會議論文集（NCECM 2015）[C];2015年

8 柳麗;薄天利;鄭曉靜;;風(fēng)沙流中床面起跳沙粒粒徑分布預(yù)測方法[A];中國力學(xué)大會-2015論文摘要集[C];2015年

9 吳王文;;西北地區(qū)土壤粒徑分布模型適用性研究[A];第十三屆全國數(shù)學(xué)地質(zhì)與地學(xué)信息學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2014年

10 孫在;黃震;;環(huán)境納米氣溶膠粒徑譜的測試機(jī)理與應(yīng)用分析[A];中國儀器儀表學(xué)會第十一屆青年學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前5條

1 林靜;結(jié)合證據(jù)判斷權(quán)利要求是否清楚[N];中國知識產(chǎn)權(quán)報(bào);2011年

2 記者 林莉君;3秒就能采集一次PM2.5數(shù)據(jù)[N];科技日報(bào);2012年

3 崔國振 何莉莉;單一性判斷——“相應(yīng)的特定技術(shù)特征”的認(rèn)定[N];中國知識產(chǎn)權(quán)報(bào);2009年

4 本報(bào)記者 李群;PM2.5監(jiān)測：國內(nèi)技術(shù)正在崛起[N];中國知識產(chǎn)權(quán)報(bào);2012年

5 王麗穎;權(quán)利要求能否得到說明書支持的判斷[N];中國知識產(chǎn)權(quán)報(bào);2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 徐愛祥;冰晶動(dòng)力學(xué)行為與粒徑分布演化規(guī)律研究[D];中南大學(xué);2014年

2 劉紅麗;室內(nèi)懸浮顆粒物濃度與粒徑分布測量方法研究[D];華中科技大學(xué);2009年

3 扈玫瓏;微細(xì)球形TiO_2可控制備過程及其動(dòng)力學(xué)研究[D];重慶大學(xué);2009年

4 于敦喜;燃煤細(xì)微顆粒物的模態(tài)識別及其形成機(jī)理[D];華中科技大學(xué);2007年

5 許鵬舉;濟(jì)南城區(qū)大氣顆粒物數(shù)濃度及粒徑分布特征研究[D];山東大學(xué);2011年

6 董立輝;潤滑油對柴油機(jī)顆粒物排放及活塞積碳的影響研究[D];天津大學(xué);2014年

7 周銘;磁納米粒子粒徑表征技術(shù)研究[D];華中科技大學(xué);2011年

8 葛玉榮;海水中浮游植物粒徑分布及濃度原位監(jiān)測系統(tǒng)研究[D];中國海洋大學(xué);2011年

9 董剛;粉煤灰和礦渣在水泥漿體中的反應(yīng)程度研究[D];中國建筑材料科學(xué)研究總院;2008年

10 陸豪;杭州市空氣中PAHs的污染特征及源匯機(jī)制[D];浙江大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 祝君U

本文編號：2715232