【摘要】：目的:通過建立原位種植結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移小鼠模型,觀察丁酸(Butyric acid)對模型小鼠免疫功能及炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)的影響,探討丁酸對小鼠結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的抑制作用及其可能的作用機制。方法:60只雄性BALB/C小鼠于盲腸壁漿膜層下注射0.2 mL 1×10~6 CT26細胞建立結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移原位種植模型。造模后第三天按體重隨機分為對照組、丁酸低劑量組[0.3 g/(kg·d)]、丁酸中劑量組[1 g/(kg·d)]和丁酸高劑量組[3 g/(kg·d)],每組15只。實驗組小鼠分別給予不同劑量三丁酸甘油酯灌胃,對照組以等體積的生理鹽水代替,每天1次,連續(xù)干預(yù)40天后處死小鼠,計算各組小鼠結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移率,胸腺指數(shù),脾臟指數(shù);流式細胞實驗檢測小鼠外周血T淋巴細胞亞群;中性紅法檢測小鼠脾臟巨噬細胞吞噬功能;MTT法檢測小鼠NK細胞殺傷功能;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測小鼠血清中IL-2、IL-10和IL-12濃度水平。采用RT-PCR和Western Blot法檢測小鼠腫瘤組織內(nèi)NF-κB、COX-2和TNF-αmRNA和蛋白的表達情況。結(jié)果:對照組和丁酸低、中、高劑量組小鼠的肝轉(zhuǎn)移率分別為30.77%、7.14%、0%、14.29%,與對照組相比,丁酸干預(yù)組小鼠結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移發(fā)生情況得到抑制,小鼠的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)明顯增高(P0.05);丁酸干預(yù)后,模型小鼠CD3~+CD4~+T細胞、CD3~+CD8~+T細胞、CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+比值顯著提高(P0.05);而NK細胞的殺傷活性雖有所增強,但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);丁酸低、中劑量組能夠有效增強小鼠巨噬細胞吞噬活性(P0.05),丁酸高劑量組小鼠巨噬細胞吞噬活性略高于對照組小鼠,但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);丁酸干預(yù)組小鼠血清中IL-2和IL-12的水平顯著提高,而IL-10的水平則明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);此外,丁酸干預(yù)還能夠下調(diào)NF-κB、COX-2和TNF-αmRNA和蛋白的表達水平(P0.05);在以上各組結(jié)果中,丁酸中劑量組的作用效果均好于丁酸其余兩組。結(jié)論:適量的丁酸能夠通過增強結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移小鼠脾臟巨噬細胞的吞噬活性,增加小鼠外周血T淋巴細胞亞群中CD3~+CD4~+T細胞和CD3~+CD8~+T細胞百分比,并調(diào)節(jié)炎性因子IL-2、IL-12和IL-10,降低腫瘤組織中炎癥介質(zhì)NF-κB與COX-2、TNF-?的表達,增強小鼠抗腫瘤免疫反應(yīng),延緩炎癥進程,從而達到抑制模型小鼠結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的作用效果。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R965
【圖文】：

圖 1.1 BCA 法測蛋白濃度的標(biāo)準(zhǔn)曲線4.3 Western-blot（1）制膠①清洗玻璃板后再用蒸餾水沖洗晾干備用。②制膠表 1.3 SDS-PAGE 膠配制表10%分離膠（12 mL） 濃縮膠（6 mL）dd H2O 4.8 mL 4.2 mL30%丙烯酰胺 3.4 mL 990 LpH8.8 Tris 26 mL -pH6.8 Tris - 750 L10%SDS 120 L 60 L10%過硫酸銨 120 L 60 LTEMED 4.8 L 6 L（2）灌膠上樣

結(jié)果結(jié) 果組小鼠體重變化趨勢及生長情況應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，各組小鼠平均體重均呈穩(wěn)定性增長，組間無明顯差異中和術(shù)后的創(chuàng)傷造成各組小鼠平均體重出現(xiàn)下降趨勢，但隨著傷口的愈 3~6 周，各組小鼠的平均體重逐漸增加，實驗第 6 周各組小鼠平均體重別，對照組與丁酸干預(yù)組小鼠平均體重差異逐漸拉大。于第 7 周，各組重出現(xiàn)下降趨勢，其中，對照組平均體重略低于丁酸各劑量組（見圖 2.程中，各組小鼠均出現(xiàn)毛色無光澤，呈靜電樣改變，活動和飲食減少，變，出現(xiàn)腹瀉癥狀。

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本文編號：2712884