【摘要】：目的:目前缺乏治療心肌缺血再灌注損傷(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的有效措施。本實驗通過建立大鼠的急性心肌缺血-再灌注(Ischemia-reperfusion,I/R)模型,研究尼可地爾預處理對血管內皮功能及心肌的影響,并對其機制進行探討,為臨床中防治MIRI提供更多有效依據(jù)和治療思路。方法:選取Wistar大鼠60只,隨機分成假手術(SO)組、缺血再灌注(I/R)組、尼可地爾(Nic)組,每組分別20只。各組再隨機分為Ⅰ、Ⅱ兩組,備測實驗指標。Nic組在術前30min經(jīng)尾靜脈注射尼可地爾注射液5mg/kg,SO組及I/R組在術前30min以同樣的給藥方式給予等量的生理鹽水。手術時,I/R組、Nic組制備心肌缺血30min再灌注120min模型,SO組為對照組,在冠狀動脈前降支(left anterior decending artery,LAD)下只穿線,不結扎。通過觀察大鼠心室壁顏色及心電圖變化判斷心肌缺血及再灌注模型是否復制成功。再灌注120min結束后,各組大鼠檢測血一氧化氮(nitric oxide,NO)、內皮素1(endothelin 1,ET-1)濃度,Ⅰ組大鼠測定總超氧化物岐化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)的活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,并在透射電鏡下觀察微血管內皮細胞結構,Ⅱ組大鼠進行伊文思藍(Evans blue)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色,檢測心肌缺血及心肌梗死面積。結果:1.血清NO及ET-1水平比較:I/R組NO水平較SO組明顯下降(P0.05),Nic組NO含量明顯高于I/R組(P0.05),Nic組的NO水平同SO組比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.06)。在ET-1水平方面,I/R組和Nic組均較SO組升高(P0.05),Nic組較I/R組顯著降低(P0.05)。2.透射電鏡下微血管內皮細胞變化的比較:SO組微血管管腔規(guī)則、通暢,內皮細胞結構正常,細胞核大小均一,正常內皮細胞間連接緊密。I/R組出現(xiàn)明顯的微血管損傷,微血管管腔嚴重變癟,形狀不規(guī)則,基底膜不平整,內皮細胞之間的連接疏松,內皮細胞內部細胞核腫大。Nic組大部分微血管管腔相對通暢,無明顯狹窄,基底膜平整,內皮細胞損傷輕微,可見稍有腫脹的細胞核。3.心肌組織T-SOD及MDA水平的比較:與SO組相比,I/R組和Nic組的T-SOD含量均有所下降(P0.05),Nic組明顯高于I/R組(P0.05);在MDA水平方面,I/R組和Nic組均較SO組升高(P0.05),Nic組的水平明顯低于I/R組(P0.05)。4.I/R組與Nic組危險區(qū)面積(AR/ALV)相近,心肌缺血的危險程度差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。在梗死面積方面,同I/R組相比,Nic組顯著減小(P0.05)。結論:1.缺血再灌注能夠損傷微血管內皮細胞結構及功能。2.尼可地爾預處理可以改善再灌注中微血管內皮細胞的結構及功能,減輕其氧化應激反應,增強其抗氧化能力。3.尼可地爾預處理能夠有效減輕再灌注損傷,縮小心肌梗死面積。
【圖文】：

16 缺血再灌注組大鼠冠狀動脈微血管內皮細胞超微結構(×2Fig.3 The ultrastructures of coronary microvascular endothelicells in I/R rats group (×20000)

2 假手術組大鼠冠狀動脈微血管內皮細胞超微結構(×200Fig.2 The ultrastructures of coronary microvascular endotheliacells in SO rats group (×20000)
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R965

【參考文獻】

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1 張莉;安軍;李惠娟;;尼可地爾治療心力衰竭的Meta分析[J];中國循證心血管醫(yī)學雜志;2014年02期

2 雷斌;鄒東華;何世安;黃振堅;嚴翼飛;盧華文;陳昊;;尼可地爾對內皮細胞氧化應激損傷的保護作用[J];中國臨床藥理學雜志;2013年07期

3 唐兆杰;;尼可地爾與氨氯地平聯(lián)用治療高血壓病療效觀察[J];黑龍江醫(yī)學;2010年01期

4 趙秀梅;孫勝;劉秀華;;墊扎球囊法復制大鼠在體心肌缺血/再灌注模型[J];中國微循環(huán);2007年03期

5 趙京林,楊躍進,尤士杰,荊志成,吳永健,楊偉憲,孟亮,田毅,陳紀林,高潤霖,陳在嘉;尼可地爾對豬急性心肌梗死再灌注后無再流的影響[J];中國危重病急救醫(yī)學;2005年07期

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1 劉育英;;缺血再灌后微血管內皮損傷與微循環(huán)障礙[A];2003年全國微循環(huán)與血液流變學學術研討會專題講座資料[C];2003年

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本文編號：2708832