【摘要】：目的:探究替莫唑胺(TMZ,temozolomide)通過血腦屏障的能力的影響因素,并改良大鼠腦脊液的傳統(tǒng)采集方法。方法:制備SD大鼠失血模型,將SD大鼠麻醉后固定并暴露左下肢腹股溝區(qū)域,隨后分層解剖分離暴露左股動脈,充分暴露后插入導管,模型制備準備完成。待大鼠清醒,抓取固定并在股動脈導管處抽吸放血(速度約0.5 ml/min),并且每分鐘觀察一次大鼠的呼吸頻率及心率,達到預先設(shè)定的失血量要求后即SD大鼠失血模型制備完成。對大鼠失血模型采用灌胃法給藥(TMZ 100mg/kg),并按預先設(shè)定的時間分組(10min組、30min組、1h組、1.5h組、2h組、4h組)提前準備腦脊液穿刺抽取操作。在空白組的腦脊液采集步驟中,分別使用改良法與傳統(tǒng)法,并收集記錄兩法在采集CSF時的相關(guān)數(shù)據(jù)(操作時間、穿刺情況、腦脊液獲取情況等)進行比對;余設(shè)定分組的CSF采集方法均采用改良法。將采集到的CSF樣本以HPLC進行TMZ濃度檢測,比較不同失血量組在不同時間點采集到的樣本中的藥物濃度及空白組中采用改良法與傳統(tǒng)法所采集得到的樣本中的藥物濃度差異。采用c~2檢驗進行計數(shù)資料的統(tǒng)計學分析;采用t檢驗進行計量資料的統(tǒng)計學分析。結(jié)果:(1)使用改良法與傳統(tǒng)法采集大鼠CSF的實驗中,兩法的穿刺成功率均為93.3%、穿刺失敗率均為6.7%;在成功抽取到的CSF進行血液污染的驗證中,傳統(tǒng)法所抽取的腦脊液樣本中有4例被血液污染,血液污染率為26.7%;而改良法所抽取的樣本均未見血液污染。兩法的成功獲取率差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。(2)改良法的平均總共用時12min明顯少于傳統(tǒng)法的平均總共用時21.5min,其差異有統(tǒng)計學意義(P0.01);兩法所獲取的CSF最大量均為90μl,改良法所獲取的CSF最小量為20μl,傳統(tǒng)法所獲取的最小量為30μl;兩法CSF平均獲取量均為40μl;兩法在CSF采集量上的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);兩法所獲取到的樣本中TMZ藥物濃度差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);(3)失血組中的1ml組(n=30)、2ml組(n=30)與空白對照組(n=30)的大鼠CSF中的TMZ濃度差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);3ml組(n=30)、5ml組(n=30)的TMZ濃度低于空白對照組(n=30),且濃度差異有統(tǒng)計學意義(P0.01);10ml組中10min時間組(n=5)的TMZ濃度明顯低于空白對照組(n=30),且濃度差異有統(tǒng)計學意義(P0.01);(4)不同性別組的SD大鼠CSF中的TMZ濃度無明顯統(tǒng)計學差異(P0.05)。結(jié)論:(1)TMZ有著良好的BBB通過能力,其在CSF中的藥物濃度具有時間依賴性;(2)失血能降低BBB對TMZ的通過能力,從而影響TMZ進入CSF中的藥物濃度;(3)血管活性物質(zhì)具有開放BBB的作用,其作用的主要機制之一是影響腦血流;(4)改良法是一種不受血液污染影響的、簡便高效的大鼠CSF獲取方法,且該法對藥物通過BBB進入CSF的藥物濃度沒有影響;(5)不同性別對TMZ進入大鼠CSF中的藥物濃度沒有影響。
【學位授予單位】：貴州醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R965

【參考文獻】

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本文編號：2706421