【摘要】：研究目的:吲哚是一類非常重要的雜環(huán)化合物,在藥物分子設計和合成中一直備受人們的關(guān)注。由于氟原子可產(chǎn)生吸電子效應和親脂性效應,因而將氟原子或含氟基團引入到化合物當中,希望改變小分子的藥代動力學性質(zhì),而引入的同族氯原子和溴原子,可以將其作為離去基團來進行其他反應。因此,在吲哚環(huán)上引入氟、氯和溴原子對合成吲哚類藥物分子具有重要的意義,本課題以吲哚-2-醇類化合物(系列2)為原料,通過對鹵代試劑的篩選,期望得到一條反應條件較為溫和、試劑廉價且收率較高的合成路線來合成3-鹵素吲哚-2-醛酮類化合物。研究方法:1.母核制備:以2-吲哚羧酸乙酯為原料,將其與鹵代烴反應得到吲哚-2-羧酸乙酯衍生物(系列1);吲哚-2-羧酸乙酯衍生物在四氫鋁鋰還原試劑的作用下,還原后得到研究的底物吲哚-2-醇類化合物;2.通過對鹵代試劑的種類以及其他的反應條件的篩選,確定最佳的反應條件來合成3-鹵素吲哚-2-醛酮類化合物;3.將得到的最優(yōu)的反應條件作為其他底物的反應條件,并應用于3-鹵素吲哚-2-醛酮類化合物的合成。研究結(jié)果:1.確定了3-鹵素吲哚-2-醛酮類化合物的最佳反應條件:3-氯吲哚-2-醛酮類化合物(系列3)的最佳反應條件(溫度:室溫,溶劑:EA,氯代試劑的種類和當量:1.1 eq DCDMH);3-溴吲哚-2-甲醛類化合物(系列4)的最佳反應條件(溫度:室溫,溶劑:CHCl_3,溴代試劑的種類和當量:2.2 eq NBS);3-氟吲哚-2-甲醛類化合物(系列5)的最佳反應條件(溫度:室溫,溶劑:MeCN,氟代試劑的種類和當量:2.5 eq Select F)。2.合成得到了3-氯吲哚-2-醛酮類化合物18個、3-溴吲哚-2-甲醛類化合物14個、3-氟吲哚-2-甲醛類化合物15個。研究結(jié)論:1.探索出一種全新、高效并且溫和的吲哚環(huán)上鹵代的反應條件,能用廉價的鹵代試劑將吲哚-2-醇類化合物氧化成3-鹵素-吲哚-2-醛酮類化合物;2.首次在吲哚環(huán)3號位上引入了氟原子,并且收率較高;3.對鹵代試劑的作用機理進行了研究,并對給出了鹵代試劑參與該反應氧化的反應機理。
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R914

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本文編號：2624356