發(fā)布時間：2020-04-09 17:12

【摘要】：鉑類藥物是在臨床中常用的非常有效的抗癌劑,有接近50%癌癥患者的化療方案包括鉑類藥物。其中順鉑是目前使用最為廣泛的鉑類藥物并且是其他鉑類藥物的母體藥物。臨床表明它可以治療包括肺癌、卵巢癌、頭頸癌、膀胱癌和睪丸癌等癌癥。但是其嚴(yán)重的毒副作用包括腎毒性、血液毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性、胃腸毒性、骨髓抑制等已嚴(yán)重阻礙其在臨床上的應(yīng)用。此后,科研工作者們將二價鉑氧化開發(fā)出了四價鉑前藥。研究表明這些四價鉑前藥具有化學(xué)惰性,可以降低藥物的毒副作用。然而這些四價鉑前藥由于是小分子藥物,仍然具有著擴(kuò)散系數(shù)高、負(fù)載能力弱等缺陷�；诖�,最近科研工作者們針對鉑類藥物開發(fā)了一種新型的大分子前藥—四價鉑聚合前藥,這種聚合前藥具有著高且恒定的載藥量等優(yōu)勢。另外,由于磷酸鈣是人體的重要組成部分,磷酸鈣納米顆粒已經(jīng)顯示出具有著極好的生物相容性和生物安全性等優(yōu)勢。因此磷酸鈣納米顆粒常被用于包載如si RNA、DNA等生物大分子并顯示出在基因治療效果方面的優(yōu)勢。由此,我們開發(fā)了一種四價鉑聚合前藥的納米磷酸鈣并對其體外性質(zhì)進(jìn)行了研究。具體是我們利用順鉑先是合成了四價鉑聚合前藥PDA以及親水性嵌段共聚物PEG_(5k)-PAA,再利用PDA與生物大分子相似的性質(zhì)(帶有眾多的負(fù)電荷)通過靜電吸附在納米磷酸鈣上,然后用PEG_(5k)-PAA對其進(jìn)行修飾(增強(qiáng)其在生理?xiàng)l件下的溶解度)制備而得。最后我們對該納米磷酸鈣顆粒粒徑、穩(wěn)定性、藥物釋放、細(xì)胞毒性效果等體外性質(zhì)進(jìn)行了研究。
【圖文】：

原響應(yīng)等智能響應(yīng)性，可以達(dá)到在體內(nèi)控制藥物釋放的效果[7-8]。如圖1.1所示，其中根據(jù)納米載體的不同，我們將目前已開發(fā)出的納米藥物主要分為：脂質(zhì)體、聚合物和無機(jī)納米顆粒等[9-10]。其中聚合物中又分為：聚合物納米粒子、聚合物囊泡、超支化聚合物、聚合物膠束等[9]。圖 1.1 已開發(fā)出的納米藥物種類Fig. 1.1 Schematic illustration of established nanomedicine types

提前釋放[14,15]。如圖1.2所示，A. Chaudhury[15]等人分別對包載在DPPC/DSPE-PEG1000脂質(zhì)體上的卡鉑(正方形點(diǎn))及未包載在脂質(zhì)體上的(菱形點(diǎn))在生理?xiàng)l件下進(jìn)行體外藥物釋放研究。研究表明，將卡鉑包載在脂質(zhì)體中雖然降低了其在生理?xiàng)l件下的釋放量，但其藥物釋放效果仍較為明顯，，并且呈現(xiàn)出持續(xù)釋放的效果。圖 1.2 卡鉑負(fù)載 DPPC/DSPE-PEG1000脂質(zhì)體及未負(fù)載脂質(zhì)體的鉑藥釋放曲線Fig. 1.2 Platinum drug release curves of carboplatin-loaded DPPC/DSPE-PEG1000 liposome and unloaded liposome然而對于大分子藥物尤其是RNA這類生物大分子，由于其上帶有眾多的負(fù)電荷，脂質(zhì)體主要以靜電相互作用對其進(jìn)行包載[16-18]。如圖1.3所示，Y.Xia[16]等人對陰離子脂質(zhì)體進(jìn)行表面修飾制備出相應(yīng)的陽離子脂質(zhì)體(AL-PDAD)，并將其用于對siRNA以及阿霉素的包載。其中siRNA與AL-PDAD間通過靜電相互作用吸附在其表面
【學(xué)位授予單位】：合肥工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R943

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本文編號：2621031