【摘要】：目的:觀察霉酚酸酯(MMF)對(duì)小鼠部分肝臟熱缺血-再灌注損傷過程中TLR4表達(dá)、自噬的誘導(dǎo)及炎癥反應(yīng)的影響,揭示MMF對(duì)肝臟保護(hù)新的作用機(jī)制。方法:采用小鼠肝臟部分熱缺血-再灌注模型。雄性Balb/c小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、MMF組、氯喹(CQ)組和MMF+CQ聯(lián)合用藥組(n=6),再灌注1 h、6 h和24 h。通過HE染色觀察肝臟組織病理學(xué)改變,檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平觀察肝臟功能變化;采用RT-PCR檢測肝組織相關(guān)炎癥因子TNF-α及IL-6m RNA水平,Western blot測定肝臟TLR4、HMGB-1以及自噬相關(guān)標(biāo)志物L(fēng)C3、p62、Beclin-1及凋亡相關(guān)標(biāo)志物Caspase-3、Bcl-2等蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:與對(duì)照組比較,MMF預(yù)處理、CQ預(yù)處理及聯(lián)合用藥組小鼠肝臟熱缺血-再灌注后肝組織損傷均明顯減輕,血清ALT水平、肝臟病理Suzuki’s評(píng)分在再灌注各時(shí)間點(diǎn)(1 h、6 h、24 h)均顯著低于對(duì)照組(P0.05)。MMF組TLR4、LC3 II/I比值在再灌注1 h時(shí)顯著高于對(duì)照組(P0.05),電鏡結(jié)果亦顯示MMF組自噬小體明顯增多。MMF組可顯著降低p-NF-κB轉(zhuǎn)錄水平,其下游TNF-α及IL-6 m RNA表達(dá)亦顯著減少(P0.05)。同時(shí),MMF組顯著減少Caspase-3表達(dá)及TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)。結(jié)論:MMF可通過誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞自噬增加來有效減輕小鼠肝臟熱缺血-再灌注損傷,其機(jī)制可能通過激活TLR4、HMGB-1信號(hào)通路;同時(shí)MMF可顯著降低肝臟炎癥反應(yīng)、減少肝細(xì)胞凋亡。
【圖文】：

圖 1. 小鼠部分肝臟熱 I/R 模型制作LT 水平均開始回落，，其中各用藥組小鼠 ALT 水平已經(jīng)到達(dá)假手術(shù)水平，而組 ALT 仍顯著高于其他三組（P<0.05）（圖 2）。具體數(shù)值見表 1。

小鼠部分肝熱I/R后各組血清ALT水平變化
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 ;Endogenous danger signals trigger hepatic ischemia/reperfusion injury through toll-like receptor 4/nuclear factor-kappa B pathway[J];Chinese Medical Journal;2007年06期

2 Ori Rotstein;;Toll-like receptor 4 involvement in hepatic ischemia/reperfusion injury in mice[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2004年02期

本文編號(hào)：2584503