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細(xì)胞核靶向富勒醇固體脂質(zhì)納米粒的抗輻射作用的研究

發(fā)布時(shí)間：2020-02-12 07:01

【摘要】：目的：研制一種新型的、穩(wěn)定的、具有細(xì)胞核靶向性、低毒性、高效性的輻射防護(hù)治療藥物，以應(yīng)對(duì)核武器和核恐怖襲擊以及核與輻射事故等事件發(fā)生后受照射人員輻射損傷的預(yù)防與救治。方法：（1)根據(jù)本實(shí)驗(yàn)室已建立的制備細(xì)胞核靶向富勒醇固體脂質(zhì)納米粒(C6o(OH)24-SLN-E)方法制備C6O(OH)24-SLN-E，并利用納米粒徑儀檢測(cè)所得產(chǎn)物的粒徑大小，用掃描電鏡觀察其形態(tài)。（2)通過CCK-8實(shí)驗(yàn)對(duì)C6Q(OH)24-SLN-E進(jìn)行細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)；(3)對(duì)SPF級(jí)的雄性ICR小鼠給予亞致死劑量的（6Gy)60Coy射線全身均勻照射，并于照射24小時(shí)后起給予小鼠連續(xù)7天腹腔注射適量C60(OH)24-SLN-E，注射劑量為100(ag/kg。從照射當(dāng)天開始隔天觀察并記錄小鼠的體重變化情況，在照射后21天將各組小鼠頸椎脫臼處死，取出各組小鼠的脾臟和小腸進(jìn)行病理分析和Y-H2AX免疫組化分析。并據(jù)上述結(jié)果進(jìn)行判斷C6O(OH)24-SLN-E對(duì)受到亞致死劑量照射24小時(shí)后給藥的小鼠是否具有輻射防護(hù)及輻射損傷治療作用。結(jié)果：（1)用納米粒度儀對(duì)制備所得產(chǎn)物進(jìn)行了粒徑分析，，分析示納米粒的粒徑在82nm左右。并用掃描電鏡觀察所得產(chǎn)物，結(jié)果示納米粒大小比較均一、分散比較均勻。（2) C6G(OH)24-SLN-E對(duì)V79細(xì)胞有一定的毒性作用，其毒性作用隨著藥物濃度的增加而不斷增強(qiáng)。當(dāng)藥物濃度Sl.5ng/mL時(shí)，V79細(xì)胞的存活率都在90%以上，可以認(rèn)為在0~1.5ng/mL濃度范圍內(nèi)，C6q(OH)24-SLN-E對(duì)V79細(xì)胞幾乎沒有毒性，而當(dāng)C6o(OH)24-SLN-E濃度1.5ng/ml時(shí)，V79細(xì)胞的存活50%,認(rèn)為C6o(OH)24-SLN-E對(duì)V79細(xì)胞有明顯的毒性。（3) C6o(OH)24-SLN-E可以有效減少亞致死劑量6()C0y射線照射引起的小鼠體重減輕，減輕小鼠脾臟和小腸等臟器受到的輻射損傷，同時(shí)能夠有效促進(jìn)小腸和脾臟組織細(xì)胞內(nèi)DNA雙鏈斷裂的修復(fù)。結(jié)論：本課題成功制備了具有細(xì)胞核靶向性的納米材料C6Q(OH)24-SLN-E，并通過實(shí)驗(yàn)研宄發(fā)現(xiàn)：C6Q(OH)24-SLN-E具有低毒、高效的特點(diǎn)，照射后用藥可以對(duì)輻射損傷起到明顯的治療作用，可以作為一種新型輻射防護(hù)與輻射損傷治療藥物，尤其適用于應(yīng)對(duì)核恐怖事件、核與輻射事故時(shí)受照射人員輻射損傷的預(yù)防與救治。
【圖文】：

毒性影響