本文關(guān)鍵詞：甲磺酸羅哌卡因緩釋微球的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：制備甲磺酸羅哌卡因長效緩釋微球。 內(nèi)容與方法：通過考察振搖頻率、釋放介質(zhì)的pH、溫度對微球釋藥的影響，建立加速試驗試驗方法，以縮短評價周期；采用改良的乳化溶劑揮發(fā)法制備微球，以突釋、包封率、載藥量、釋放周期等為評價指標，通過單因素考察處方和工藝對微球性能的影響，采用正交試驗優(yōu)化得出最佳處方；通過小三批實驗考察處方工藝的重現(xiàn)性，進行放大實驗考察該工藝處方是否適用于工業(yè)化大生產(chǎn)，進行穩(wěn)定性試驗，為藥品的包裝、儲存、運輸條件和有效期的確定提供科學依據(jù)；考察微球在大鼠體內(nèi)的藥動學性質(zhì)，并初步評價其藥效。 結(jié)果：為縮短微球的評價周期，通過考察釋放條件對微球釋藥的影響，以pH7.4磷酸鹽緩沖液為釋放介質(zhì)，100rpm、程序升溫作為加速釋放條件，，結(jié)果表明所建立的加速試驗方法與長期釋放試驗相關(guān)性良好(r2=0.9880)；由較優(yōu)處方制備的微球外觀圓整光滑，載藥量可達25%，包封率達95%，產(chǎn)率可達85%，體外釋放完全且可持續(xù)釋放一周；體外釋放機制為混合型，即藥物擴散與聚合物材料的溶蝕降解協(xié)同作用機制；重復制備三批微球，結(jié)果顯示較優(yōu)處方工藝的重現(xiàn)性良好，放大實驗制備的微球性能良好；影響因素試驗顯示，自制微球在高溫、光照條件下不穩(wěn)定，但在室溫及-4℃條件下較為穩(wěn)定，故應于低溫、避光條件下保存；加速實驗結(jié)果表明自制微球在相應條件下放置1個月穩(wěn)定性良好；藥代動力學考察結(jié)果表明，藥物在大鼠體內(nèi)可持續(xù)釋放一周，體內(nèi)外相關(guān)性良好，且相對生物利用度可達95%以上。藥效學實驗結(jié)果表明該自制微球具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。 結(jié)論：本研究建立的加速釋放條件相關(guān)性良好，所制備的微球性能良好，處方工藝的重現(xiàn)性良好，體內(nèi)初步研究表明釋放平穩(wěn)且持續(xù)時間長，可顯著提高小鼠的鎮(zhèn)痛閾，有望開發(fā)為新藥。
【關(guān)鍵詞】：甲磺酸羅哌卡因 PLGA 微球 乳化-溶劑揮發(fā)法
【學位授予單位】：湖北科技學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 縮寫詞4-5
• 中文摘要5-6
• Abstract6-8
• 前言8-11
• 第一部分 ROP-PLGA-MS 的處方前研究11-28
• 試驗儀器與材料11
• 試驗方法與結(jié)果11-27
• 討論27-28
• 第二部分 甲磺酸羅哌卡因微球的處方設(shè)計與工藝研究28-40
• 試驗儀器與材料28-29
• 試驗方法與結(jié)果29-39
• 討論39-40
• 第三部分 穩(wěn)定性實驗的考察40-46
• 試驗儀器與材料40
• 試驗方法與結(jié)果40-45
• 討論45-46
• 第四部分 微球體內(nèi)藥代動力學的研究46-57
• 試驗儀器與材料46
• 試驗方法與結(jié)果46-56
• 討論56-57
• 第五部分 微球動物體內(nèi)藥效學的研究57-60
• 試驗儀器與材料57
• 試驗方法與結(jié)果57-59
• 討論59-60
• 第六部分 總結(jié)與創(chuàng)新60-61
• 參考文獻61-64
• 文獻綜述64-70
• 攻讀學位期間取得的學術(shù)成果70-71
• 致謝71

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

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本文編號：256861