【摘要】：目的探討四個(gè)半LIM結(jié)構(gòu)域蛋白1(FHL1)對(duì)肝癌細(xì)胞紫杉醇耐藥的作用機(jī)制。方法按照FHL1的表達(dá)狀態(tài),設(shè)置敲低FHL1表達(dá)的肝癌細(xì)胞株為實(shí)驗(yàn)組,表達(dá)FHL1的肝癌細(xì)胞株為對(duì)照組,分別給予紫杉醇藥物處理,并同時(shí)以?shī)W沙利鉑作為實(shí)驗(yàn)參照。細(xì)胞活性測(cè)定不同表達(dá)的細(xì)胞活性的改變,細(xì)胞克隆實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同表達(dá)細(xì)胞的克隆形成。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的細(xì)胞克隆接種于裸鼠,并給予紫杉醇治療,觀察兩組的成瘤情況以及對(duì)紫杉醇的反應(yīng)。進(jìn)一步的凋亡蛋白Caspase-3活性測(cè)定實(shí)驗(yàn)分別對(duì)兩組Caspase-3活性進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果紫杉醇藥物處理后,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的細(xì)胞活性分別為0.41±0.02和0.70±0.02(HepG2細(xì)胞);0.44±0.02和0.63±0.03(SMMC 7721細(xì)胞),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05),且加入奧沙利鉑后,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的細(xì)胞活性分別為0.70±0.02和0.71±0.02(HepG2細(xì)胞);0.64±0.02和0.63±0.03(SMMC 7721細(xì)胞),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的克隆形成計(jì)數(shù)分別為93.52±14.58和302.48±21.56(HepG2細(xì)胞);55.14±10.82和192.28±19.47(SMMC 7721細(xì)胞),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05);在裸鼠實(shí)驗(yàn)中,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組腫瘤體積分別為0.02±0.02和1.89±0.51,差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。此外,Caspase-3活性實(shí)驗(yàn)顯示,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組Caspase-3表達(dá)分別為10.27±0.47和26.72±0.54,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);加入抑制藥Z-VAD-FMK后,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組Caspase-3表達(dá)分別為8.87±0.36和29.96±0.68,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 FHL~(-1)是紫杉醇耐藥基因,FHL~(-1)敲低后,紫杉醇的抗腫瘤作用增強(qiáng),促進(jìn)Caspase-3激活,紫杉醇誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡作用增強(qiáng)。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院腫瘤內(nèi)科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(31071174)
【分類號(hào)】：R96
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本文編號(hào)：2535296