【摘要】：目的:研究制劑新型乳化劑、助乳化劑、pH值等因素對難溶性藥物的增溶效果,開發(fā)一種能夠提高極難溶性抗腫瘤新化合物SIPI6908動物體內生物利用度的溶媒處方。方法:選擇3個溶媒系統(tǒng),以MS-275為陽性對照藥,進行SIPI6908的處方研究試驗,在進行ICR小鼠急毒試驗和SD大鼠藥代試驗對比研究的基礎上,發(fā)現(xiàn)處方為3%C_2H_5OH+10%HCl(pH 0.75)+20%Solutol HS15+40%PEG400+CH_3COONa(pH 4.0)的溶媒系統(tǒng)可有效提高SIPI6908的生物利用度。結果:該處方能將SIPI6908的溶解度從0.011增加至10 mg·mL~(-1);SD大鼠的生物利用度為(29.52±2.49)%,遠大于早期開發(fā)的普通處方2.74%;空白溶媒處方無急毒性,且在該溶媒處方條件下ICR小鼠的LD_(50)(401.18 mg·kg~(-1))大于同等處方下陽性藥MS-275的LD_(50)(304.82 mg·kg~(-1));同一溶媒處方條件下亦能達到陽性藥MS-275的腫瘤抑制率。結論:研發(fā)新型溶媒處方,分析評價其安全性和有效性,為難溶性新化合物的研究提供了新思路。
[Abstract]:Aim: to study the solubilization effect of new emulsifier, co-emulsifier and pH value on insoluble drugs, and to develop a new solvent prescription which can improve the bioavailability of the new insoluble anti-tumor compound SIPI6908 in vivo. Methods: three solvent systems were selected to study the prescription of SIPI6908 with MS-275 as positive control drug. On the basis of comparative study of acute toxicity test in ICR mice and pharmacokinetic test in SD rats, It was found that the solvent system with prescription 3%C_2H_5OH 10%HCl (pH 0.75) 20%Solutol HS15 40%PEG400 CH_3COONa (pH 4.0) could effectively improve the bioavailability of SIPI6908. Results: this prescription could increase the solubility of SIPI6908 from 0.011 to (29.52 鹵2.49)% in 10 mg 路mL ~ (- 1); SD rats, which was much higher than that of the general prescription developed in the early stage (2.74%). The LD_ (50) (401.18 mg kg~ _ (- 1) of ICR mice was higher than that of LD_ (50) of MS-275 (- 1);) (304.82 mg kg~ (- 1);) under the same prescription condition. Under the condition of the same solvent prescription, the tumor inhibition rate of the positive drug MS-275 could also be achieved. Conclusion: a new formulation of solvent is developed, and its safety and effectiveness are analyzed and evaluated, which provides a new idea for the study of new insoluble compounds.
【作者單位】： 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;中國藥科大學;
【基金】：上海市科技人才計劃項目(15QB1404400)
【分類號】：R943

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本文編號：2440274