【摘要】：目的:建立阿戈美拉汀在人體內(nèi)的生理藥動(dòng)學(xué)(PBPK)模型,預(yù)測(cè)其口服給藥后的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程。方法:測(cè)定不同基因型群體的健康男性空腹口服阿戈美拉汀后的血藥濃度,采用Gastro PlusTM軟件建立阿戈美拉汀口服給藥的PBPK模型,并進(jìn)行模型的優(yōu)化和驗(yàn)證。結(jié)果:模型擬合阿戈美拉汀的藥-時(shí)曲線與實(shí)測(cè)值比較R2均0.95。預(yù)測(cè)阿戈美拉汀口服給藥后絕對(duì)生物利用度為1%~7%;給藥后其在人體內(nèi)廣泛分布,各組織/器官的暴露量以肝、腦和紅骨髓中為最高,約為血中藥物暴露量的2~4倍;食物、年齡、性別均可對(duì)阿戈美拉汀口服給藥后的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程產(chǎn)生一定的影響。結(jié)論:該試驗(yàn)所建立的PBPK模型可較好模擬阿戈美拉汀的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程。
[Abstract]:Aim: to establish a physiological pharmacokinetic (PBPK) model of agomeratine in human body and to predict its pharmacokinetic process after oral administration. Methods: the plasma concentrations of agometine in healthy men with different genetic types were determined. The PBPK model of oral administration of Agomelatine was established by Gastro PlusTM software, and the model was optimized and verified. Results: the model fitted the drug-time curves of agometine and compared with the measured values, R2 was 0.95. The absolute bioavailability of agometine was predicted to be 1% ~ 7% after oral administration, and it was widely distributed in human body after oral administration, and the exposure amount of each tissue / organ was the highest in liver, brain and red bone marrow, which was about 2 times as much as that in blood. Food, age and sex can affect the pharmacokinetics of agometine after oral administration. Conclusion: the PBPK model established by this experiment can simulate the pharmacokinetic process of agomeratine in vivo.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥劑科;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒童發(fā)育疾病研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;四川大學(xué)華西藥學(xué)院臨床藥學(xué)研究中心;
【分類號(hào)】：R969.1

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 丁煥中;曾振靈;;生理藥動(dòng)學(xué)模型及其在獸醫(yī)藥理學(xué)研究中的應(yīng)用[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2007年09期

2 羅顯陽(yáng);廖曉萍;劉雅紅;;生理藥動(dòng)學(xué)模型及在獸藥殘留分析中的應(yīng)用[J];廣東農(nóng)業(yè)科學(xué);2010年10期

【相似文獻(xiàn)】

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1 朱建強(qiáng);魏文濤;代奕;趙健;張殿鎮(zhèn);;阿戈美拉汀多晶型研究[J];中國(guó)藥物化學(xué)雜志;2012年06期

2 胡孝芬;歐陽(yáng)澤祥;韓友松;;阿戈美拉汀抗抑郁應(yīng)用的現(xiàn)狀與進(jìn)展[J];中國(guó)藥房;2014年06期

3 唐家鄧;岑均達(dá);;阿戈美拉汀的合成[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2008年03期

4 胡茂榮;陳晉東;李樂(lè)華;國(guó)效峰;陸曉姿;;阿戈美拉汀:一種新型抗抑郁藥[J];中國(guó)新藥與臨床雜志;2009年02期

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9 王yN;劉穎;蘭靜;韓建萍;田青松;;阿戈美拉汀不純品中雜質(zhì)相對(duì)校正因子的測(cè)定[J];現(xiàn)代藥物與臨床;2012年04期

10 王莉莉;肖炳坤;楊建云;甄蓓;黃榮清;;阿戈美拉汀二聚體的合成和分析[J];藥物分析雜志;2013年03期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 莊玉鳳;阿戈美拉汀的合成[D];華東理工大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：2436860