發(fā)布時(shí)間：2018-10-04 22:03

【摘要】：目的： 1、觀察細(xì)胞外液酸化對(duì)大鼠離體冠狀動(dòng)脈環(huán)靜息張力的影響。 2、觀察電壓依賴(lài)性鉀通道(Kv)、ATP敏感性鉀通道(KATP)和大電導(dǎo)鈣激活鉀通道(BKca)在細(xì)胞外液酸化所致大鼠離體冠狀動(dòng)脈環(huán)靜息張力改變中的作用。 3、觀察p38絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在細(xì)胞外液酸化所致大鼠離體冠狀動(dòng)脈環(huán)靜息張力改變中的作用。 方法： 1、將雄性大鼠(200～250g)斷頭處死,立即取出心臟置于4℃的生理鹽水溶液(physiological salt solution, PSS)中,在顯微鏡下迅速分離冠狀動(dòng)脈,剪成2mm長(zhǎng)的動(dòng)脈環(huán),將其固定在離體微動(dòng)脈張力測(cè)定儀的傳感器上。采用PowerLab和DMT微血管環(huán)張力記錄系統(tǒng),觀察細(xì)胞外液酸化(pH7.2、7.0、6.8、6.6)對(duì)大鼠離體冠狀動(dòng)脈環(huán)靜息張力的影響。 2、觀察Kv阻斷劑4-氨基吡啶(4-AP)(0.3mmol/L、1mmol/L)、KATP阻斷劑格列苯脲(Gli)(0.003mmol/L、0.01mmol/L、0.03mmol/L)和BKca阻斷劑四乙胺(TEA)(1mmol/L、3mmol/L)對(duì)細(xì)胞外液酸化(pH7.2、7.0、6.8、6.6)所致大鼠離體冠狀動(dòng)脈環(huán)靜息張力改變的影響。 3、觀察p38MAPK抑制劑SB239063(1μmol/L)對(duì)細(xì)胞外液酸化(pH7.2、7.0、6.8、6.6)所致大鼠離體冠狀動(dòng)脈環(huán)靜息張力改變的影響。 結(jié)果： 1、在靜息狀態(tài)下,隨細(xì)胞外液pH值降低(pH7.2、7.0、6.8、6.6),大鼠離體冠狀動(dòng)脈環(huán)張力逐漸增高。以KC1(60mmol/L)所致的最大收縮幅度為100%,pH7.2、7.0、6.8、6.6的收縮百分比分別為(4.51±1.48)%、(38.84±7.24)%、(78.61±4.10)%、(101.79±3.64)%。 2、細(xì)胞外液酸化(pH7.2、7.0、6.8、6.6)所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮百分比分別為(6.57±2.35)%、(34.42±9.48)%、(76.41±8.58)%、(101.91±3.02)%；預(yù)孵4-AP (0.3mmol/L)時(shí),可顯著抑制細(xì)胞外液pH6.6所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮(P0.05),其收縮百分比為(85.85±6.61)%；預(yù)孵4-AP (1mmol/L)時(shí),可顯著抑制細(xì)胞外液pH7.0、6.8、6.6所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮(P0.05),其收縮百分比分別為(15.39±9.68)%、(42.07±12.81)%、(55.76±15.66)%。且在pH6.6時(shí),4-AP (1mmol/L)能顯著抑制細(xì)胞外液酸化所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮,與4-AP (0.3mmol/L)相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3、細(xì)胞外液酸化(pH7.2、7.0、6.8、6.6)所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮百分比分別為(6.09±3.20)%、(37.97±11.10)%、(75.73±7.85)%、(102.83±3.64)%；預(yù)孵Gli (0.003mmol/L)時(shí),可顯著增強(qiáng)細(xì)胞外液pH6.8、6.6所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮(P0.05),其收縮百分比分別為(110.12±11.81)%、(124.24±10.14)%；預(yù)孵Gli (0.01mmol/L)時(shí),可顯著抑制細(xì)胞外液pH6.8、6.6所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮(P0.05),其收縮百分比分別為(56.19±3.98)%、(59.08±5.52)%；預(yù)孵Gli (0.03mmol/L)時(shí),可顯著抑制細(xì)胞外液pH6.8、6.6所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮(P0.05),其收縮百分比分別為(46.19±8.64)%、(29.73±6.12)%。且在pH6.6時(shí), Gli (0.03mmol/L)能顯著抑制細(xì)胞外液酸化所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮,與Gli(0.01mmol/L)相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4、細(xì)胞外液酸化(pH7.2、7.0、6.8、6.6)所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮百分比分別為(8.91±5.57)%、(32.83±7.19)%、(74.01±7.28)%、(102.76±3.94)%：預(yù)孵TEA (1mmol/L)時(shí),可顯著增強(qiáng)細(xì)胞外液pH7.0、6.8、6.6所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮(P0.05),其收縮百分比分別為(56.94±14.46)%、(103.22±10.27)%、(119.63±6.55)%；預(yù)孵TEA (3mmol/L)時(shí),可顯著增強(qiáng)細(xì)胞外液pH7.0、6.8、6.6所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮(P0.05),其收縮百分比分別為(64.97±11.79)%、(119.32±17.81)%、(134.77±18.20)%。且在pH6.6時(shí),TEA (3mmol/L)對(duì)細(xì)胞外液酸化所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)收縮的增強(qiáng)作用與TEA (1mmol/L)相比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 5、細(xì)胞外液酸化(pH7.2、7.0、6.8、6.6)所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮百分比分別為(7.85±3.27)%、(39.04±5.19)%、(78.28±5.39)%、(103.89±3.42)%；預(yù)孵SB239063(1μmol/L)時(shí),可顯著抑制細(xì)胞外液pH7.0、6.8、6.6所致大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮(P0.05),其收縮百分比分別為(19.77±4.47)%、(49.21±6.15)%、(62.55±4.63)%。 結(jié)論： 1、細(xì)胞外液酸化可以引起大鼠冠狀動(dòng)脈收縮。 2、細(xì)胞外液酸化所致大鼠冠狀動(dòng)脈的收縮可能與Kv、KATP和BKCa的活性有關(guān)。 3、細(xì)胞外液酸化所致大鼠冠狀動(dòng)脈的收縮可能與p38MAPK被激活有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2252040