【摘要】：目的采用多元多水平模型評(píng)價(jià)多奈哌齊口腔崩解片與普通片的生物等效性。方法 22例受試志愿者單次交叉口服多奈哌齊口腔崩解片(試驗(yàn)藥)5 mg和多奈哌齊普通片(參比藥)5 mg,采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定給藥后各時(shí)間點(diǎn)經(jīng)時(shí)血藥濃度,通過(guò)逐步建立模型來(lái)分析生物等效性。首先建立零模,探究ρ_(max)和AUC_(0-t)在階段水平和個(gè)體水平的聚集性,從而進(jìn)一步建立單元多水平模型。由于ρ_(max)和AUC_(0-t)兩指標(biāo)間存在相關(guān)性,因此最終建立多元多水平模型進(jìn)行生物等效性的評(píng)價(jià)。結(jié)果模型顯示多水平結(jié)構(gòu)隨機(jī)效應(yīng)有顯著差異(P0.05),且ρ_(max)和AUC_(0-t)兩指標(biāo)在多水平中具有強(qiáng)相關(guān)性。試劑固定效應(yīng)參數(shù)不存在顯著差異,兩指標(biāo)90%聯(lián)合置信區(qū)間在(-0.020,-0.007)之間。結(jié)論多元多水平模型用于生物等效性分析可有效解釋變異,縮小置信區(qū)間范圍。多奈哌齊口腔崩解片和多奈哌齊普通片生物等效。
[Abstract]:Objective to evaluate the bioequivalence of Donepezil oral disintegrating tablets and common tablets by multivariate multilevel model. Methods 22 volunteers were randomly divided into two groups: oral disintegrating tablets (5 mg) and conventional tablets (reference drug) 5 mg. Blood concentrations were determined by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC / MS). The bioequivalence is analyzed by building a model step by step. At first, zero modules are established to explore the aggregation of 蟻 _ (max) and AUC0-t at stage level and individual level, so as to further establish the multi-level model of unit. Because of the correlation between 蟻 _ (max) and AUC0-t, a multivariate multilevel model was established to evaluate the bioequivalence. Results the random effects of multi-level structures were significantly different (P0.05), and 蟻 _ (max) and AUC0-t had strong correlation in multiple levels. There was no significant difference in the fixed effect parameters of the reagent, and the 90% combined confidence interval of the two indexes was between (-0.020 ~ 0.007). Conclusion the multivariate multilevel model used in bioequivalence analysis can effectively explain the variation and reduce the confidence interval. Donepezil oral disintegrating tablets and Donepezil tablets were bioequivalent.
【作者單位】： 四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與統(tǒng)計(jì)學(xué)系;四川大學(xué)華西醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu);
【分類(lèi)號(hào)】：R969

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2128309