本文選題：脂多糖 + 對乙酰氨基酚�。� 參考：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)是常用的非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥,過量APAP會導(dǎo)致急性肝損傷。脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)是革蘭氏陰性桿菌細胞壁的主要組分之一,低劑量的LPS能夠活化單核巨噬細胞系統(tǒng),對特異性免疫反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用。本課題擬在建立APAP引起小鼠急性肝損傷動物模型的基礎(chǔ)上,探討低劑量LPS預(yù)處理對APAP引起急性肝損傷的影響。方法(1)為觀察LPS對APAP所致小鼠急性肝損傷存活率的影響,選取ICR雄性小鼠20只,隨機分成APAP組和LPS+APAP組。禁食10h后,APAP組腹腔注射APAP(300mg/kg);LPS+APAP組經(jīng)腹腔注射先給予LPS(50μg/kg),3h后再給予APAP(300mg/kg)。密切觀察小鼠存活狀況,72h后取材,測生化指標(biāo)、HE染色。(2)為探討LPS對小鼠APAP急性肝損傷保護作用發(fā)生與發(fā)展的時間過程,ICR雄性小鼠隨機分成APAP 0h,0.5h,6h,12h,24h,72h組和LPS+APAP 0h,0.5h,6h,12h,24h,72h組,每組6只。禁食后,APAP組腹腔注射APAP(300mg/kg);LPS+APAP組腹腔注射LPS(50μg/kg),3h后再經(jīng)腹腔注射APAP(300mg/kg)。分別在每組對應(yīng)時點(0h,0.5h,6h,12h,24h,72h)取材。分離血清用于生化檢測,取部分肝組織用于病理檢查。結(jié)果(1)APAP組給藥4h左右小鼠開始出現(xiàn)死亡情況,72h存活率為50%;LPS+APAP聯(lián)合處理組,72h內(nèi)無死亡。(2)隨著藥物作用時間的延長,APAP組小鼠的肝臟系數(shù)(肝重/體重×100%)、血清ALT值逐漸升高,在24h時點達到最高值,與對照組(APAP 0h)相比,有統(tǒng)計學(xué)差異。LPS+APAP組與對照組相比,小鼠肝臟系數(shù)都有一定程度的增加,在0.5h時點達到最高,之后逐漸降低;與APAP組12h、24h時點進行比較,小鼠的肝臟系數(shù)低于APAP12h、24h時點(P0.05)。LPS+APAP組ALT值逐漸增高,但升高幅度顯著低于APAP組。(3)給藥后,隨著APAP作用時間的延長,肝臟損傷情況進行性加重,壞死面積占比不斷增高。24h時點,壞死面積占比65.64%。LPS+APAP組肝臟受損情況明顯改善,24h壞死面積占比為28.44%,兩者間有顯著性差異(P0.01)。(4)LPS+APAP組0h時點GSH含量為0.90±0.15μmol/g,對照組為0.92±0.20μmol/g,兩者間沒有統(tǒng)計學(xué)差異。0.5h時,APAP組0.36μmol/g,LPS+APAP組0.37μmol/g。結(jié)論低劑量LPS預(yù)處理能減輕對乙酰氨基酚所致急性肝損傷,具體機制尚不明確。低劑量LPS預(yù)處理產(chǎn)生的這種效應(yīng)可能與其激活了機體的免疫應(yīng)答,抑制了GSH耗竭的下游機制有關(guān)。
[Abstract]:Objective Acetaminophenol (APAP) is a common non-steroidal antipyretic analgesics. Excessive APAP can lead to acute liver injury. Lipopolysaccharide (LPS) is a major component of the cell wall of Gram-negative bacilli (Gram-negative bacilli). Low dose LPS can activate the mononuclear macrophage system and regulate the specific immune response. Based on the animal model of acute liver injury induced by APAP in mice, the effect of low dose LPS preconditioning on acute liver injury induced by APAP was studied. Methods (1) to observe the effect of LPS on the survival rate of acute liver injury induced by APAP, 20 ICR male mice were randomly divided into APAP group and LPS APAP group. After fasting for 10 h, APAP group was intraperitoneally injected with 300mg/kg and LPS-APAP group was given LPS-50 渭 g/kg for 3 h and then 300mg/kg. The survival status of mice was observed 72 hours later and the biochemical indexes were determined by HE staining. (2) in order to investigate the time course of the occurrence and development of acute hepatic injury induced by LPS in mice, ICR male mice were randomly divided into two groups: APAP 0 h 0 h, 0. 5 h, 12 h, 24 h, 72 h, and LPS 0 h, 0. 5 h, 6 h, 12 h, 24 h, 72 h, each group consisted of 6 rats. After fasting, APAP group was intraperitoneally injected with 300mg/kg (50 渭 g/kg) and then 300mg/kg was injected intraperitoneally for 3 h. The samples were collected at the corresponding time points (0 h, 0.5 h, 6 h, 12 h, 24 h, 72 h) in each group. The isolated serum was used for biochemical examination and some liver tissues were taken for pathological examination. Results (1) in APAP group, there was no death within 72 hours after treatment with LPS-APAP. (2) the liver coefficient (liver weight / body weight 脳 100%) of mice in APAP group increased gradually with the prolongation of the time of administration of APAP. Compared with the control group (APAP 0 h), the liver coefficient of LPS APAP group increased to a certain extent, reached the highest at 0.5 h, and then decreased gradually. Compared with APAP group at 12h and 24h, the liver coefficient of mice was lower than that of APAP 12h or 24h (P0.05). The alt value of LPS APAP group gradually increased, but the increase range was significantly lower than that of APAP group. (3) after administration of APAP, the liver injury gradually aggravated with the prolongation of APAP action time. The percentage of necrotic area increased continuously. There was a significant difference between the two groups (P0.01). (_ 4). The content of GSH was 0.90 鹵0.15 渭 mol / g at 0 h in LPS-APAP group and 0.92 鹵0.20 渭 mol / g in control group. There was no statistical difference between the two groups at 0.5 h. There was no statistical difference between the two groups at 0.36 渭 mol 路mol / g, 0.37 渭 mol / g in APAP group. Conclusion low dose LPS preconditioning can attenuate acute hepatic injury induced by acetaminophen, and the mechanism is unclear. The effect of low dose LPS preconditioning may be related to its activation of immune response and inhibition of the downstream mechanism of GSH depletion.
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R575

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本文編號：2051991