本文選題：復(fù)合脂質(zhì)納米盤(pán) + 硅質(zhì)體��； 參考：《哈爾濱工業(yè)大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：據(jù)統(tǒng)計(jì)超過(guò)40%的化療藥物具有較差的水溶性,其臨床應(yīng)用受到大大地限制。而納米藥物載體的出現(xiàn)為疏水藥物的傳遞提供了新的方向和解決辦法。最近,一種由長(zhǎng)鏈磷脂和短鏈磷脂或者表面活性劑自組裝形成的被稱(chēng)為“bicelle”的非球形脂質(zhì)雙層囊泡引起人們廣泛地關(guān)注。作為一種生物膜模型,已經(jīng)被成功地應(yīng)用于藥物的分離、膜蛋白結(jié)構(gòu)和功能以及藥物的運(yùn)輸?shù)妊芯款I(lǐng)域。而且先前的研究發(fā)現(xiàn)圓盤(pán)狀的載體相比于球形的載體具有更長(zhǎng)的循環(huán)時(shí)間、更為有利的細(xì)胞攝取和微血管粘連以及較高的靶向特異性等特點(diǎn)。但是作為一種抗腫瘤藥物載體,較差的穩(wěn)定性會(huì)影響其在體內(nèi)的應(yīng)用。而復(fù)合脂質(zhì)納米盤(pán)能夠顯著地提高“bicelle”的穩(wěn)定性,為其在藥物載體方面的應(yīng)用提供了更大的可能性。本研究中首先針對(duì)復(fù)合脂質(zhì)納米盤(pán)和硅質(zhì)體兩種不同形狀的復(fù)合脂質(zhì)囊泡,對(duì)其細(xì)胞的粘附、攝取以及毒性的差異進(jìn)行了檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)中成功制備了粒徑、電位等表面性能相似的兩種不同形狀的脂質(zhì)囊泡,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種脂質(zhì)囊泡對(duì)細(xì)胞的毒性沒(méi)有產(chǎn)生明顯的差別,而復(fù)合脂質(zhì)納米盤(pán)較球形的硅質(zhì)體具有較快的細(xì)胞攝取速度和較高的粘附攝取能力。這預(yù)示著復(fù)合脂質(zhì)納米盤(pán)有更大的優(yōu)勢(shì)應(yīng)用于藥物的傳遞。為了研究復(fù)合脂質(zhì)納米盤(pán)的藥物載體性能,本研究中以疏水阿霉素作為藥物模型,對(duì)其載藥性能、藥物釋放以及體外、體內(nèi)的抗腫瘤活性和安全性進(jìn)行了探討。研究發(fā)現(xiàn)在藥脂比為1:30時(shí)具有相對(duì)較高的載藥量(2.26%)和包封率(67.82%),并且在體外呈現(xiàn)藥物的緩慢釋放和p H敏感釋放性能。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)的相關(guān)實(shí)驗(yàn)也證明其具有優(yōu)良的生物安全性以及有效的抗腫瘤活性。復(fù)合脂質(zhì)納米盤(pán)由于其表面致密的硅氧硅網(wǎng)格結(jié)構(gòu)大大地提高了穩(wěn)定性,但是對(duì)其內(nèi)部包裹的藥物的釋放也會(huì)產(chǎn)生一定的阻礙作用。為了提高其藥物釋放性能,本研究中通過(guò)摻雜不同比例的長(zhǎng)鏈磷脂DSPE-PEG2000來(lái)調(diào)控藥物的釋放,并對(duì)其生物安全性以及抗腫瘤活性進(jìn)行評(píng)價(jià)。隨著DSPE-PEG2000的摻雜比例的增加,其藥物釋放速率和釋放量都得到很大地提高。在DSPE-PEG2000摻雜比例分別為0%,2.5%,5%,10%和20%時(shí),120 h后的藥物釋放量分別為57.38%,69.21%,78%,81.64%和82.23%。并且作為一種理想的藥物載體,具有很好的生物安全性以及在體外和體內(nèi)較高的抗腫瘤活性。為了進(jìn)一步發(fā)揮納米藥物載體的優(yōu)勢(shì),實(shí)現(xiàn)多種性能結(jié)合成一體的藥物載體。本研究中利用摻雜5%DSPE-PEG2000的復(fù)合脂質(zhì)納米盤(pán)同時(shí)包裹吲哚青綠(ICG)和疏水阿霉素實(shí)現(xiàn)了熒光成像監(jiān)控下的光熱治療聯(lián)合化療。ICG被包裹到納米盤(pán)內(nèi)部之后,其光穩(wěn)定性有一定程度的提高,并且作為一種光熱轉(zhuǎn)換試劑在近紅外光照射下能夠升高周?chē)臏囟�。研究發(fā)現(xiàn)溫度升高到42℃時(shí),藥物的釋放量相比于37℃下提高了20.91%。除此之外,尾靜脈注射藥物后要比游離ICG更好地富集到腫瘤,并且注射12 h后富集量最大。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明可以通過(guò)激光照射有效地實(shí)現(xiàn)腫瘤光熱治療聯(lián)合化療。綜上所述,復(fù)合脂質(zhì)納米盤(pán)可以作為一種疏水藥物載體,具有很好的生物安全性,在體內(nèi)和體外能夠?qū)崿F(xiàn)有效地抗腫瘤治療。并且通過(guò)調(diào)節(jié)摻雜的DSPE-PEG2000的比例可以控制藥物的釋放性能。將ICG和疏水阿霉素同時(shí)包裹制備的多功能復(fù)合脂質(zhì)納米盤(pán)可以實(shí)現(xiàn)熒光成像監(jiān)控下的光熱治療聯(lián)合化療。
[Abstract]:In order to study drug carrier performance of composite lipid nano - disc , it has been successfully applied to drug delivery in vitro and in vivo . and the drug release performance can be controlled by adjusting the proportion of the doped DSPE - PEG2000 .

【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：1836763