本文關鍵詞：巨噬細胞的免疫重塑:防治腫瘤轉移的新靶點

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【摘要】：動態(tài)變化的炎性環(huán)境是腫瘤不斷惡變并發(fā)生轉移的重要原因。巨噬細胞作為腫瘤間質中主要的炎癥細胞,在腫瘤微環(huán)境的刺激下,發(fā)生了表型和功能的改變,促進腫瘤的惡性進展。因此,研發(fā)選擇性的調控巨噬細胞免疫重塑的藥物,可能成為腫瘤靶向治療的新策略。但是,腫瘤微環(huán)境中調控巨噬細胞表型轉化的關鍵事件及分子網絡目前尚未明確。我們的研究發(fā)現(xiàn),先天性免疫機制中重要的銜接蛋白CARD9(caspase recruitment domain-containing protein 9),通過促進骨髓來源的巨噬細胞向轉移相關的表型分化,進而在結腸癌肝轉移中起關鍵作用。組織蛋白酶Cat S(cathepsin S)通過介導巨噬細胞自噬過程,促進巨噬細胞向M2型分化,加重腫瘤轉移。相反,結腸癌中黏附分子1(ICAM-1)通過調控巨噬細胞的吞噬功能,抑制腫瘤相關巨噬細胞向M2型分化,阻滯腫瘤轉移。我們新近的研究發(fā)現(xiàn),在轉移微環(huán)境中M2型巨噬細胞促進腫瘤細胞由上皮型向間質型轉化,加重轉移灶形成;相反,M1型巨噬細胞導致腫瘤細胞由間質型向上皮型轉分化,導致轉移灶中存活的腫瘤細胞處于休眠狀態(tài)。綜上,我們以腫瘤微環(huán)境中巨噬細胞的分化、自噬、吞噬及調控腫瘤細胞表型為切入點,以期發(fā)現(xiàn)調節(jié)腫瘤轉移的分子靶點,為腫瘤免疫治療提供更多的依據,并且提供新的防治腫瘤轉移的藥物靶點。
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院藥物研究所;首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院;匹茲堡大學醫(yī)學中心病理系;
【關鍵詞】： 巨噬細胞 腫瘤微環(huán)境 腫瘤轉移
【基金】：國家重點基礎研究發(fā)展計劃(973計劃)(2009CB522205) 國家高技術研究發(fā)展計劃(863計劃)(2012AA02A201) 美國國立癌癥研究所(NCI)資助基金項目(UH3TR000496)
【分類號】：R96
【正文快照】： 巨噬細胞的免疫重塑:防治腫瘤轉移的新靶點@楊敏$中國醫(yī)學科學院藥物研究所!北京100050 @杜杰$首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院!北京100029 @Alan WELLS$匹茲堡大學醫(yī)學中心病理系!美國15213動態(tài)變化的炎性環(huán)境是腫瘤不斷惡變并發(fā)生轉移的重要原因。巨噬細胞作為腫瘤間質中主

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