發(fā)布時間：2020-06-20 00:19

【摘要】： NAFL作為一種環(huán)境-遺傳-代謝應(yīng)激相關(guān)的臨床病理綜合征,常與2型糖尿病伴發(fā)存在。隨著2型糖尿病發(fā)病率的增加,其并發(fā)NAFL也明顯增多。糖尿病的存在使肝臟損害加重,而脂肪肝的出現(xiàn)又增加了2型糖尿病患者的病死率。提示進行2型糖尿病合并NAFL的易患性研究有著重要意義。但目前相關(guān)研究主要局限在臨床指標等小范圍的環(huán)境因素方面。 本研究采用病例-對照群體關(guān)聯(lián)分析的方法,從生活方式、糖尿病合并癥、慢性并發(fā)癥及降糖藥物使用、臨床指標等方面進行環(huán)境易患因素的篩選;同時選擇部分脂肪因子基因位點,運用基于LDR的測序分型的方法進行SNP檢測,并分析它們與2型糖尿病合并NAFL的關(guān)聯(lián)。將環(huán)境因素與可能的遺傳因素相結(jié)合,探討2型糖尿病合并NAFL的易患因素。研究結(jié)果表明:在環(huán)境因素中,2型糖尿病患者的BMI、AU、TG、FC-P、ALT及并發(fā)膽系結(jié)石與其合并NAFL的患病呈正相關(guān),胰島素的使用與其呈負相關(guān);在遺傳因素分析中,LEP-2548GA位點的SNP分布在正常對照組及合并NAFL、無脂肪肝的2型糖尿病組間存在差異,且與中腹部肥胖相關(guān),其中LEP-2548AA基因型發(fā)生中腹部肥胖的風險高,最終LEP-2548GA基因型作為獨立自變量與2型糖尿病患者合并NAFL的患病相關(guān),-2548AA基因型是2型糖尿病患者合并NAFL的危險因素。它可能通過調(diào)控機體脂肪分布,增加中腹部肥胖風險,促進了2型糖尿病合并NAFL的發(fā)生。 以上提示,2型糖尿病合并NAFL是環(huán)境、遺傳因素共同作用的結(jié)果,LEP-2548GA位點可能是其易感基因位點。本研究結(jié)果將有助于完善2型糖尿病合并NAFL的發(fā)病機制,并為預(yù)測個體發(fā)病風險、建立診斷方法和判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療奠定了一定的實驗基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R587.1;R575.5
【圖文】：

肪組分泌脂聯(lián)素下降，而瘦素、抵抗素、TNF-a、內(nèi)臟素分泌增加，從而直接或間接引起IR，參與NAFLD的發(fā)生，并通過TNF-a等炎癥因子作用，促進NAFL向NASH及肝纖維化進展。如圖1。圖1 脂肪因子對NAFL的作用結(jié)語脂肪組織分泌的多種細胞因子，通過相互間作用形成一個調(diào)節(jié)糖脂代謝、脂肪分化及炎癥損傷的網(wǎng)絡(luò)，其中TNF-α扮演著極其活躍的角色。隨著對脂肪因子生理作用的深入研究，可能進一步證實脂肪因子的網(wǎng)絡(luò)式調(diào)節(jié)對NAFL的發(fā)生及發(fā)展起著重要作用。·21·

博 士 學(xué) 位 論 文溫 DNA 連接酶在不同溫度組成的循環(huán)中活性保持不變的緩沖體系中加入模板 DNA、寡聚核苷酸片段、高溫 DNA 應(yīng)體系，模板 DNA 在高溫下變性、解鏈，然后將反應(yīng)體模板寡聚核苷酸互補成雙鏈，DNA 連接酶催化兩相鄰的寡如此循環(huán)改變溫度，連接反應(yīng)重復(fù)進行，使目的 DNA 得酶一旦檢測到 DNA 與互補的兩條寡聚核苷酸接頭對應(yīng)處類型的堿基錯配，則連接反應(yīng)就不能進行。如圖 2.1，右邊個堿基不配對，連接反應(yīng)不能進行，沒有連接產(chǎn)物；左邊A 完全互補，故連接反應(yīng)完成。擴增產(chǎn)物可通過測序加以

【參考文獻】

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1 王戰(zhàn)建;張耀;蘇杰英;龐建華;宋慶芳;王振賢;徐煥宇;;TNF-α在飲食誘導(dǎo)糖尿病大鼠肝臟的表達及羅格列酮的干預(yù)研究[J];河北醫(yī)藥;2007年01期

2 陳建林;劉石平;;新診斷的肥胖和非肥胖2型糖尿病患者的臨床比較研究[J];醫(yī)學(xué)臨床研究;2006年03期

3 施曉紅;周連華;陳英輝;;Ⅱ型糖尿病合并神經(jīng)病變的多因素分析[J];神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生;2007年03期

4 丁百靜;樸云峰;關(guān)英慧;李靜;祝爾健;王凱;;瘦素受體基因Lys109Arg多態(tài)性與慢性肝病的關(guān)系[J];臨床內(nèi)科雜志;2007年12期

5 楊淑芳,王玉君;2型糖尿病性脂肪肝瘦素等相關(guān)因素的分析[J];中國實用內(nèi)科雜志;2005年07期

6 劉石平;陳晶;;新診斷2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪性肝病的危險因素分析[J];中國實用內(nèi)科雜志;2007年03期

7 谷偉軍;陸菊明;楊國慶;潘長玉;;同型半胱氨酸硫內(nèi)酯與2型糖尿病大血管病變的相關(guān)性研究[J];中國實用內(nèi)科雜志;2007年17期

8 王天佑;展玉濤;劉賓;信中;;2型糖尿病并發(fā)脂肪肝的臨床研究[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2007年02期

9 賴曉波;聶玉強;李瑜元;石勝利;杜艷蕾;周永建;;瘦素基因啟動子區(qū)-2548G/A多態(tài)性與非酒精性脂肪肝的相關(guān)分析[J];現(xiàn)代醫(yī)院;2006年05期

10 楊生,岳桂英;2型糖尿病合并脂肪肝患者血清腫瘤壞死因子-α水平增高與胰島素抵抗指數(shù)相關(guān)分析[J];世界華人消化雜志;2004年06期

本文編號：2721560