【摘要】：非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver dicases, NAFLD)是一種病因未明,影響世界范圍普遍存在的疾病,常伴隨著肥胖、高血脂、2型糖尿病等,其病理表現(xiàn)為彌漫性肝損傷。非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)是以肝細(xì)胞脂肪變性、氣球樣變、彌漫性肝小葉炎癥和(或)肝中央靜脈、肝血竇周圍膠原沉積為特征的慢性肝臟疾病。NASH是NAFLD進(jìn)展性表現(xiàn),常發(fā)展為嚴(yán)重的肝損傷如肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。目前尚無有效的治療方法,臨床上主要使用調(diào)血脂藥聯(lián)合肝細(xì)胞保護(hù)劑或抗氧化劑進(jìn)行防治,但安全性和療效尚需進(jìn)一步評(píng)價(jià)。 甘草酸二銨脂質(zhì)配位體(diammonium glycyrrhizinate lipid ligand, DGLL) (天晴甘平)是18α-甘草酸二銨與大豆卵磷脂形成的脂質(zhì)配位體,為中藥甘草有效成分的第3代提取物,具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用,其抗肝損害作用明顯優(yōu)于甘草酸。 目的本研究采用脂肪乳劑灌胃誘導(dǎo)大鼠NASH模型,研究DGLL對(duì)非酒精性脂肪性肝炎的治療作用并探討其部分作用機(jī)制,為NASH的治療尋找治療新靶點(diǎn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法建立NASH大鼠模型,通過光、電鏡觀察大鼠肝組織形態(tài)學(xué)變化,分析DGLL對(duì)NASH大鼠肝臟的病理組織學(xué)影響;通過免疫組化、Western Blot等方法觀察大鼠肝組織TNF-α(腫瘤壞死因子)、NF-κB p65蛋白(核因子-κB p65)、I-κBα蛋白(核因子κB抑制蛋白α)以及CYP2E1(細(xì)胞色素P450 2E1)表達(dá)水平的變化,研究DGLL對(duì)NASH大鼠炎癥反應(yīng)的影響;通過對(duì)肝組織SOD(超氧化物歧化酶)活力、GSH(谷胱甘肽)、MDA(丙二醛)含量以及大鼠血清中ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、AST(天門冬氨基轉(zhuǎn)移酶)、TC(總膽固醇)、TG(甘油三酯)、HDL-C(高密度脂蛋白)、LDL-C(低密度脂蛋白)等生化指標(biāo)的檢測,觀察DGLL對(duì)NASH大鼠氧化代謝的影響。 結(jié)果肝組織病理學(xué)觀察顯示DGLL可改善肝細(xì)胞脂肪變性,炎癥和壞死程度;DGLL能降低NASH大鼠肝臟組織和血清中TNF-α的表達(dá),下調(diào)大鼠肝臟組織NF-κB p65蛋白表達(dá),同時(shí)抑制肝臟組織I-κBα蛋白的降解;DGLL明顯降低大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C和肝臟TG、TC、FFA水平,升高血清HDL-C。 結(jié)論DGLL對(duì)NASH大鼠具有明顯的治療作用,其作用機(jī)制與其調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗氧化作用以及降低炎癥反應(yīng)等有關(guān)。
【圖文】：

Model — 0 1 2 7 ## 0 4 6 0 ##DGLL 30 1 2 6 1 **## 3 6 1 0 *##60 1 6 3 0 **## 4 6 0 0 **#120 1 7 2 0 **## 7 3 0 0 **BDP 30 1 5 4 0 **## 4 6 0 0 **#與正常組相比* P<0.05，** P <0.01；與 BDP 組相比#P <0.05，##P <0.014.2.3 電鏡組織學(xué)觀察如圖 2 所示，電鏡下，模型組電鏡顯示線粒體腫脹，嵴紊亂或消失，部分現(xiàn)空泡狀改變，有時(shí)可見包含物，胞質(zhì)內(nèi)充滿大小不一的脂滴 (圖 2A)。DGLL (mg/kg) 組大鼠肝臟，在電鏡下顯示線粒體表面積明顯減小，邊緣較為清晰，內(nèi)上嵴粒較多但排列仍不十分整齊，細(xì)胞內(nèi)脂滴明顯較少 (圖 2 B)。

22圖 3 DGLL 對(duì)高脂乳劑誘導(dǎo) SD 大鼠 NASH 模型病理組織學(xué)的影響 (×400)A， 正常組；B，模型組；C，DGLL (30 mg/kg) 組；D，DGLL (60 mg/kg) 組；E，DGLL (120 mg/kg) 組；F，BDP 組
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R575.5

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本文編號(hào)：2592722