研究背景和目的:在目前,針對嚴(yán)重骨關(guān)節(jié)疾患最有效的治療方式是人工關(guān)節(jié)置換術(shù)。造成大量人工關(guān)節(jié)置換失敗的最常見原因是人工關(guān)節(jié)無菌性松動(dòng),目前針對人工關(guān)節(jié)無菌性松動(dòng)的有效治療方式仍然是進(jìn)行人工關(guān)節(jié)翻修手術(shù)。但其發(fā)生機(jī)制仍沒有非常清晰,主流的觀點(diǎn)認(rèn)為假體周圍產(chǎn)生的磨損顆粒與骨溶解的發(fā)生有關(guān)。破骨細(xì)胞的異常形成以及激活破骨細(xì)胞的骨吸收功能能夠被這些磨損顆粒直接或者間接地促進(jìn),從而引發(fā)假體周圍的骨溶解,最終的結(jié)果是導(dǎo)致假體松動(dòng)。破骨細(xì)胞是在人體內(nèi)唯一具有骨吸收功能的細(xì)胞,破骨細(xì)胞的異常形成和功能的亢進(jìn)與許多溶骨性疾病密切相關(guān),如人工關(guān)節(jié)無菌性松動(dòng)、骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松等疾病。目前,針對異常的骨溶解疾病,市面上已經(jīng)有許多防治破骨細(xì)胞過度活化而骨丟失的藥物,但長期應(yīng)用發(fā)現(xiàn)仍存在許多不良反應(yīng)。因此,目前針對溶骨性疾病治療的研究熱點(diǎn)是探索新型的抗破骨細(xì)胞藥物。G?6983是5種蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)亞型的抑制劑,可以通過簡單擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞。在本次研究中,我們發(fā)現(xiàn)G?6983能有效抑制破骨細(xì)胞分化功能和骨吸收功能,并且能夠在小鼠顱蓋骨模型中抵抗鈦顆粒磨損帶來的骨溶解。實(shí)驗(yàn)方法:(...

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1.G6983在體外實(shí)驗(yàn)中抑制破骨細(xì)胞的

蛋白激酶C抑制劑G6983對破骨細(xì)胞的作用機(jī)制研究2019屆碩士學(xué)位論文實(shí)驗(yàn)結(jié)果我們大體可以看到一下幾點(diǎn)：①加入的RANKL能夠誘導(dǎo)BMM細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞被TRAcP染液染成粉紅色，呈大泡泡狀，細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞核≥3個(gè)。②在剩下的藥物干預(yù)組結(jié)果....

圖1-2.G6983對BMMs細(xì)胞無毒性作用

蛋白激酶C抑制劑G6983對破骨細(xì)胞的作用機(jī)制研究2019屆碩士學(xué)位論文1.2.2G6983對BMMs細(xì)胞無毒性作用為了驗(yàn)證G6983對BMMs細(xì)胞的毒性作用，排除其通過細(xì)胞毒性作用來抑制破骨細(xì)胞生成，我們通過MTS方法檢測不同濃度的G6....

圖1-4.G6983可有效抑制破骨細(xì)胞相關(guān)特異性基因的表達(dá)

蛋白激酶C抑制劑G6983對破骨細(xì)胞的作用機(jī)制研究2019屆碩士學(xué)位論文1.2.4G6983抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞特異性基因表達(dá)破骨細(xì)胞前體在分化至成熟破骨細(xì)胞的過程中，破骨細(xì)胞特異基因表達(dá)會(huì)明顯上調(diào)，比如我們研究的5個(gè)破骨特異基因（TRAcP、....

圖2-2.G6983能夠抑制RANKL誘的JNK和p38信號通路

蛋白激酶C抑制劑G6983對破骨細(xì)胞的作用機(jī)制研究2019屆碩士學(xué)位論文細(xì)胞的MAPK通路。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：①在沒有藥物作用的情況下BMMs被RANKL的刺激后，細(xì)胞內(nèi)磷酸化的JNK和p38在15分鐘的時(shí)表達(dá)最高，隨著時(shí)間的推移，在30....

本文編號：4013835