目的:胰島移植的方式來治療糖尿病可以免去患者長(zhǎng)期使用外源性胰島素所帶來的不便,但如何克服移植胰島后隨之而來的同種異體排斥反應(yīng)成為移植成功的關(guān)鍵。為了延長(zhǎng)MHC不相容胰島移植后移植物的生存期,本研究建立了同種異體性胰島移植的小鼠模型,比較單用亞劑量雷帕霉素,單用MSCs,和MSCs聯(lián)合亞劑量雷帕霉素對(duì)移植胰島的保護(hù)效果。方法:將BALB/c品系小鼠(H2^d)的胰島植入C57BL/6(H2^b)品系STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠。受者給予腹腔注射C57BL/6受體小鼠來源的MSCs,同時(shí)加或不加雷帕霉素。以對(duì)照組連續(xù)2天血糖升高超過14.5 mmol/L為實(shí)驗(yàn)結(jié)束的終點(diǎn),期間對(duì)受體小鼠的血糖水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。為了評(píng)估移植胰島的功能,在移植后第9天對(duì)受者實(shí)施腹腔注射葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)。免疫組化和免疫熒光分別用于檢測(cè)移植后胰島炎癥反應(yīng)和移植物的調(diào)節(jié)T細(xì)胞數(shù)量。結(jié)果:MSCs聯(lián)合亞劑量雷帕霉素顯著提高移植胰島的生存期,而單用MSCs,或單用亞劑量雷帕霉素卻對(duì)移植胰島的生存期無明顯影響。我們?cè)谝浦驳囊葝u和引流淋巴結(jié)內(nèi)發(fā)現(xiàn),MSCs與雷帕霉素聯(lián)合應(yīng)用可以減少淋巴結(jié)中的促炎細(xì)...

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1小鼠胰島鏡下形態(tài)（100×）

圖1.1小鼠胰島鏡下形態(tài)（100×）島的腎被膜下移植：受體小鼠為STZ造模后的糖尿病小鼠，術(shù)前

圖1.2鏡下典型MSCs形態(tài)（200×）

圖1.2鏡下典型MSCs形態(tài)（200×）式細(xì)胞術(shù)對(duì)干細(xì)胞表型進(jìn)行鑒定，分別使用流式抗CD29、a-1、CD11b、CD31、CD45、CD117單染，4℃避光孵育30分

圖2.1.2MSCs誘導(dǎo)成脂分化和成骨分化

圖2.1.2MSCs誘導(dǎo)成脂分化和成骨分化通過誘導(dǎo)分化，MSCs形成了明顯的脂滴（B）和鈣結(jié)節(jié)（C）。這意味著通過該方式得到的的確是高純度的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。2.2、體外實(shí)驗(yàn)小鼠骨髓MSCs可以抑制淋巴細(xì)胞的增殖根據(jù)我們的知識(shí)和實(shí)驗(yàn)構(gòu)想，在小鼠的胰島移植模型中，淋巴細(xì)....

圖2.2MSCs抑制anti-CD3/28功能性抗體刺激T淋巴細(xì)胞反應(yīng)

25.2MSCs抑制anti-CD3/28功能性抗體刺激T淋巴細(xì)胞.2A、B的結(jié)果中可以知道，MSCs是可以抑制T淋巴細(xì)s：T細(xì)胞的比例從1:100、1:10、1:1的梯度來看，可例增加，對(duì)T細(xì)胞的抑制效應(yīng)逐漸增強(qiáng)。這提示我們?cè)隗w內(nèi)果越能夠有足....

本文編號(hào)：3979291