目的:創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)是人類致傷致殘的主要因素,同時(shí)也是法醫(yī)學(xué)常見的損傷類型。幸存者晚期常會(huì)伴有認(rèn)知功能障礙和癡呆樣癥狀,其機(jī)制為腦內(nèi)持續(xù)性的氧化應(yīng)激和慢性炎癥刺激等。紅系衍生的核因子2相關(guān)因子(NF-E2-related factor,Nrf2)是細(xì)胞抗氧化反應(yīng)中樞調(diào)節(jié)因子,研究表明Nrf2在TBI早期不同細(xì)胞內(nèi)的動(dòng)態(tài)表達(dá),參與調(diào)控抗氧化應(yīng)激、抗炎、抗凋亡等過程。大量的研究也表明Nrf2含量減少或表達(dá)異常與神經(jīng)退行性疾病,如阿爾茲海默病、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化癥等的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),是一種退行性神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)疾病,主要特征是進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙,病理特征上表現(xiàn)為β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積和tau蛋白異常磷酸化構(gòu)成的神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFTs)。Aβ斑塊是通過觸發(fā)Aβ前體蛋白(APP)的基因突變致過度表達(dá),早老蛋白1(presenilin1)和早老蛋白2(presenilin2)基因突變而形成的。Aβ沉積在大腦內(nèi)引起的神經(jīng)毒性,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷和炎癥反應(yīng)。研究表明,AD的發(fā)...

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料與方法
    2.1 主要試劑和儀器
        2.1.1 主要試劑和材料
        2.1.2 主要儀器
    2.2 研究對(duì)象及分組
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 Nrf2-KO及APP/PS1小鼠基因型檢測(cè)
        2.3.2 免疫組織化學(xué)染色
        2.3.3 水迷宮實(shí)驗(yàn)
        2.3.4 免疫熒光單染色
        2.3.5 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定
        2.3.6 實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR
        2.3.7 數(shù)據(jù)分析
3 結(jié)果
    3.1 小鼠基因型檢測(cè)結(jié)果及海馬區(qū)Nrf2表達(dá)情況
    3.2 Nrf2 基因敲除加重APP/PS1+小鼠空間學(xué)習(xí)記憶障礙
    3.3 Nrf2 基因敲除增加APP/PS1+小鼠海馬區(qū)Aβ沉積和p-tau S404 的表達(dá)
    3.4 Nrf2 基因敲除促進(jìn)APP/PS1+小鼠海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)增加
    3.5 Nrf2 基因敲除促使APP/PS1+小鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)增加
    3.6 Nrf2 基因敲除上調(diào)APP/PS1+小鼠海馬區(qū)促炎因子表達(dá),下調(diào)抗炎因子表達(dá)
    3.7 Nrf2 基因敲除加劇APP/PS1+小鼠海馬區(qū)氧化應(yīng)激反應(yīng)
    3.8 隨月齡增加,小鼠空間學(xué)習(xí)記憶障礙加重
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3979239