發(fā)布時間：2025-05-27 04:50

　　骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bone morphogehetic proteins, BMPs)是轉(zhuǎn)化生長因子-p(transforming growth factor-β, TGF-β)超家族的一員,最早在1960s從礦化的骨骼中提取出來,并發(fā)現(xiàn)其能夠誘導異位骨的生長。BMPs是分泌型蛋白,存在于細胞外,并且可以在血清中檢測到。細胞外的BMPs與細胞膜上的BMP受體(BMPR)結(jié)合后導致受體激酶的激活,活化的受體會磷酸化細胞內(nèi)的Smadl/5/8,其與Smad4形成復(fù)合物后進入到細胞核內(nèi),結(jié)合到DNA序列上,從而調(diào)節(jié)BMP靶基因的轉(zhuǎn)錄。BMP-Smad信號通路受到多種機制的精細調(diào)節(jié),尤其是受到一些負反饋調(diào)節(jié)作用,如受體的內(nèi)吞,Smadl的去磷酸化和信號分子的降解等。 BMP-Smad信號通路調(diào)節(jié)干細胞的自我更新和分化,細胞的增殖、遷移和凋亡,以及胚胎發(fā)育和出生后組織體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持。BMP-Smad信號通路在腫瘤發(fā)生中也起著十分重要的作用。人和小鼠的遺傳學研究已證明BMPs在成骨的增殖、分化和骨的形成中起著重要作用。BMP-Smad信號通路的缺失會導致骨相關(guān)疾病,如骨質(zhì)疏松癥。而我們在對DNA...

【文章頁數(shù)】：178 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
前言
第一部分 血清饑餓對Smad1的負反饋調(diào)節(jié)作用
    材料和方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        附圖
第二部分 p53在成骨分化中對Smad1的調(diào)節(jié)作用
    材料和方法
        實驗結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        附圖
第三部分 ATM在成骨分化中對Smad1的調(diào)節(jié)作用
    材料和方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        附圖
第四部分 BMP-Smad信號通路在p53-/-和Atm-/-小鼠成骨分化中的作用
    材料和方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        附圖
參考文獻
致謝
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本文編號：4047539