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大鼠MrgC受體抑制L5脊神經(jīng)結(jié)扎誘發(fā)神經(jīng)病理性痛的細胞學機制

發(fā)布時間:2017-05-26 04:05

  本文關(guān)鍵詞:大鼠MrgC受體抑制L5脊神經(jīng)結(jié)扎誘發(fā)神經(jīng)病理性痛的細胞學機制,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:Mrg是一種與G蛋白相偶聯(lián)的孤兒受體,科學家研究發(fā)現(xiàn)該受體與Mas1癌基因的同源性非常高,故將其命名為Mas-related G protein-coupled receptors,簡稱為Mrg受體。因Mrg受體的mRNA只存在于三叉神經(jīng)節(jié)和背根神經(jīng)節(jié)的小型神經(jīng)細胞內(nèi),故又稱為sensory neuron-specific receptor,即感覺神經(jīng)元特異性受體。研究發(fā)現(xiàn),MrgC受體的激活劑BAM8-22在SNL誘導的痛覺過敏大鼠中起鎮(zhèn)痛作用,該發(fā)現(xiàn)在生理學和藥理學都有很大的研究意義。 本研究通過行為學、免疫熒光標記及western blotting等實驗技術(shù)研究MrgC受體抑制SNL誘導的神經(jīng)病理性痛的具體機制。L5脊神經(jīng)結(jié)扎10天后,再鞘內(nèi)注射MrgC受體的激動劑BAM8-2210nmol/10μl作用2小時,期間通過機械刺激大鼠同側(cè)足底并檢測大鼠的機械痛閾值,2小時后取SNL同側(cè)脊髓背角并提取蛋白。實驗結(jié)果顯示:大鼠L5脊神經(jīng)結(jié)扎后,其機械痛閾值明顯下降,并且能激活脊髓背角上星型膠質(zhì)細胞,增加脊髓背角上GFAP蛋白的表達。同時在脊髓背角上發(fā)現(xiàn)nNOS、IL-1β等炎性因子表達上調(diào),CREB以及ERK1/2信號通路激活。進一步研究發(fā)現(xiàn)鞘內(nèi)注射BAM8-22抑制星型膠質(zhì)細胞的激活,同時抑信nNOS和IL-1B等炎性因子的表達,并且抑制由SNL誘發(fā)的CREB和ERK1/2信號通路激活,進而緩解神經(jīng)病理性痛的產(chǎn)生。這些實驗結(jié)果證明:激活MrgC受體能夠抑制由SNL誘導的GFAP蛋白、IL-1、nNOS、CREB、ERK表達上調(diào)或信號通路激活。 本研究表明,L5脊神經(jīng)結(jié)扎后第10天激活MrgC受體能夠緩解神經(jīng)病理性痛的產(chǎn)生,其機制可能是由于激活的MrgC受體抑制星型膠質(zhì)細胞激活,受抑制的膠質(zhì)細胞就不會釋放炎性因子、神經(jīng)遞質(zhì)、細胞營養(yǎng)因子等物質(zhì),同時又抑制CREB和ERK1/2信號通路,抑制痛覺信息的轉(zhuǎn)導進而使神經(jīng)病理性痛得以緩解。
【關(guān)鍵詞】:MrgC受體 BAM8-22 星型膠質(zhì)細胞 nNOS IL-1β CREB ERK 神經(jīng)病理性痛
【學位授予單位】:福建師范大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2014
【分類號】:R329.2
【目錄】:
  • 中文摘要2-3
  • Abstract3-4
  • 中文文摘4-7
  • 目錄7-9
  • 緒論9-25
  • 1 神經(jīng)病理性痛的概述9-10
  • 2 神經(jīng)病理性痛的發(fā)病機制10-11
  • 3 外周神經(jīng)損傷時神經(jīng)病理性痛的產(chǎn)生機制11-15
  • 4 神經(jīng)病理性痛的動物模型15-16
  • 5 Mrg受體16-17
  • 6 星型膠質(zhì)細胞17-18
  • 7 炎性因子與疼痛18-21
  • 8 參與痛覺調(diào)制的ERK1/2、cAMP/CREB胞內(nèi)信號通路21-24
  • 9 本課題研究背景和意義24-25
  • 第一章 鞘內(nèi)注射BAM8-22對SNL誘導觸覺超敏的作用25-31
  • 1 前言25
  • 2 實驗材料25-26
  • 3 實驗方法26-29
  • 4 實驗結(jié)果與討論29-31
  • 第二章 鞘內(nèi)注射BAM8-22對SNL誘導脊髓背角星型膠質(zhì)細胞激活的影響31-41
  • 1 前言31
  • 2 實驗材料31-33
  • 3 實驗分組33
  • 4 實驗方法33-35
  • 5 實驗結(jié)果35-38
  • 6 討論38-41
  • 第三章 鞘內(nèi)注射BAM8-22對SNL誘導脊髓背角IL-1β、nNOS蛋白表達上調(diào)的影響41-49
  • 1 前言41-42
  • 2 實驗材料42
  • 3 實驗分組 同第二章42
  • 4 實驗方法42-43
  • 5 實驗結(jié)果43-46
  • 6 討論46-49
  • 第四章 鞘內(nèi)注射BAM8-22對SNL誘導脊髓背角pERK和pCREB表達的影響49-57
  • 1 前言49-50
  • 2 實驗材料50
  • 3 實驗方法50-51
  • 4 實驗結(jié)果51-54
  • 5 實驗結(jié)果與討論54-57
  • 第五章 結(jié)論57-59
  • 參考文獻59-67
  • 攻讀學位期間承擔的科研任務(wù)與主要成果67-69
  • 致謝69-71
  • 個人簡歷71-75

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 趙忠球,彭裕文;一氧化氮與脊髓水平的痛覺傳遞和調(diào)制[J];解剖科學進展;2002年03期


  本文關(guān)鍵詞:大鼠MrgC受體抑制L5脊神經(jīng)結(jié)扎誘發(fā)神經(jīng)病理性痛的細胞學機制,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:395694

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