背景和立題依據：由病原微生物感染引起的傳染病是人類健康和生命的主要威脅之一。目前發(fā)現,90%以上的人類傳染病經由黏膜途徑感染。然而,黏膜抗感染免疫機制至今不明。黏膜抗感染免疫不同于系統(tǒng)免疫,與系統(tǒng)免疫系統(tǒng)相比,黏膜處于一個長期帶菌的環(huán)境,接觸不同來源和性質的抗原,這就要求黏膜免疫系統(tǒng)對有害抗原和無害抗原具有區(qū)別能力,并反饋為不同的免疫反應。對于食物,正常菌群等無害抗原,腸道黏膜免疫系統(tǒng)表現為免疫耐受,避免發(fā)生超敏反應和自身免疫性疾病,而與無害抗原相反,腸道內的病原體等有害抗原可以被腸道黏膜免疫系統(tǒng)識別,并引起免疫應答。然而,黏膜免疫的機制至今不明。腸道黏膜免疫系統(tǒng)是機體免疫系統(tǒng)中最大也是最為復雜的部分,也最具有代表性。大量研究數據揭示,腸道黏膜免疫系統(tǒng)的免疫耐受機制主要有調節(jié)性T細胞(regulatory T cells,Treg)介導,而誘導性Treg的產生與腸道黏膜微環(huán)境密不可分,這種特殊聯系來源于腸道黏膜免疫系統(tǒng)的幾種細胞或細胞亞群分泌的維甲酸。上述資料提示,腸道具有分泌維甲酸能力的細胞或細胞亞群可能在腸道免疫耐受機制中發(fā)揮了重要作用。 研究內容及意義：本文通過研究腸道派氏結中不...

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【學位級別】：博士

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致謝
前言
中文摘要
Abstract
英文縮寫詞表
第一章 引言
    1.1 黏膜免疫
    1.2 腸道黏膜免疫系統(tǒng)和調節(jié)性T細胞
    1.3 維甲酸
    1.4 論文研究內容及目的
    1.5 本論文創(chuàng)新之處
第二章 腸道派氏結中發(fā)現一群分泌高濃度維甲酸的嗜酸性粒細胞
    2.1 材料及方法
        2.1.1 試劑及儀器
        2.1.2 實驗動物
        2.1.3 分離派氏結中CD11c⁺細胞
        2.1.4 檢測派氏結中CD11c⁺細胞中各亞群細胞的醛脫氫酶活性
        2.1.5 檢測派氏結CD11c⁺CD11b^hi CD8^-亞群細胞表面相關分化抗原和蛋白的表達
        2.1.6 派氏結CD11c⁺CD11b^hi CD8^-細胞瑞氏染色
        2.1.7 分離PP-Eos
        2.1.8 維甲酸液相色譜的分析和建立
        2.1.9 液相色譜-質譜聯用檢測腸道派氏結嗜酸性細胞維甲酸
    2.2 實驗結果
        2.2.1 腸道派氏結CD11c⁺細胞中,發(fā)現一群高表達醛脫氫酶活性的細胞
        2.2.2 派氏結中高表達醛脫氫酶活性的CD11c⁺CD11^hi CD8^-亞群細胞是嗜酸性粒細胞(Peyer's patches eosinophils,PP-Eos)
        2.2.3 腸道派氏結嗜酸性細胞分泌高濃度維甲酸
    2.3 討論
第三章 PP-Eos分泌低濃度Treg誘導因子(TGF-β1和IL-2)
    3.1 材料及方法
        3.1.1 試劑及儀器
        3.1.2 實驗動物
        3.1.3 分離派氏結中CD11c⁺細胞
        3.1.4 雙抗體夾心ELISA法測定腸道派氏結嗜酸性細胞培養(yǎng)上清中TGF-P與IL-2的濃度
    3.2 實驗結果腸道派氏結嗜酸性細胞分泌低濃度TGF-β1與IL-2
    3.3 討論
第四章 PP-Eos誘導Treg(CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺細胞)分化
    4.1 材料及方法
        4.1.1 試劑及儀器
        4.1.2 實驗動物
        4.1.3 分離腸道派氏結嗜酸性細胞
        4.1.4 分離初始型T細胞
        4.1.5 腸道派氏結嗜酸性細胞與初始型T細胞共培養(yǎng)
        4.1.6 Treg檢測試劑盒檢測共培養(yǎng)上清中CD25和Foxp3雙陽性Treg
        4.1.7 雙抗體夾心ELISA法測定共培養(yǎng)上清中TGF-β,IL-4,IL-17與IFN-γ的濃度
    4.2 實驗結果
        4.2.1 PP-Eos誘導初始型T細胞向Treg方向分化
        4.2.2 PP-Eos抑制初始型T細胞向Th1和Th17方向分化
    4.3 討論
第五章 外周血Eos的表型,維甲酸分泌以及對初始型T細胞分化方向的影響
    5.1 材料及方法
        5.1.1 試劑及儀器
        5.1.2 實驗動物
        5.1.3 分離外周血嗜酸性粒細胞
        5.1.4 流式檢測外周血嗜酸性粒細胞表型
        5.1.5 流式檢測外周血嗜酸性粒細胞醛脫氫酶活性
        5.1.6 液質聯用檢測外周血嗜酸性粒細胞的維甲酸分泌
        5.1.7 Treg檢測試劑盒檢測外周血嗜酸性粒細胞和初始型T細胞共培養(yǎng)上清中CD25和Foxp3雙陽性Treg
    5.2 實驗結果
        5.2.1 外周血嗜酸性粒細胞表型
        5.2.2 外周血嗜酸性粒細胞的維甲酸分泌
        5.2.3 外周血嗜酸性粒細胞對T細胞Treg分化方向的影響
    5.3 討論
6 綜述
參考文獻
附錄
作者簡歷與攻讀學位期間取得的科研成果



本文編號：3993298