本文關(guān)鍵詞：免疫調(diào)節(jié)分子PDCD4和TIPE2在炎癥及腫瘤中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的 肺癌是人類最常見的惡性腫瘤之一,可分為非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)兩大病理類型,其中非小細胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80%以上,包括鱗癌,腺癌,腺鱗癌等多種組織學類型。肺癌是一種異質(zhì)性疾病,近年來的研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)生發(fā)展過程中存在多種基因的表達調(diào)控異常,參與腫瘤細胞周期、生長分化、細胞移動和凋亡等多種生物學過程。研究與肺癌相關(guān)的新基因?qū)沂酒浒l(fā)病機制和進行干預治療有重要價值。 TIPE2,即腫瘤壞死因子a誘導蛋白8-2(Tumor necrosis factor-α induced protein-8-like2, TNFAIP8L2),是一種新型的免疫負調(diào)控基因。在小鼠中TIPE2選擇性表達于免疫器官和淋巴組織。我們課題組前期研究發(fā)現(xiàn)人TIPE2除表達于免疫細胞外,還表達于多種非免疫組織器官,如,肝細胞,復層鱗狀上皮細胞及某些腺上皮細胞等。TIPE2蛋白在大量非免疫細胞中的表達提示其除了具有免疫調(diào)節(jié)作用外還可能具有其他功能。近期研究發(fā)現(xiàn),TIPE2能夠特異性與RGL結(jié)合,阻斷RAS信號通路的活化,進而對細胞的生長,遷移發(fā)揮重要的抑制作用,同時發(fā)現(xiàn)人TIPE2在肝癌中的表達顯著低于在癌旁組織,從而推測TIPE2可能具有抑癌功能。隨后又有發(fā)現(xiàn)TIPE2能夠抑(?)PI3K-Rac信號通路的活化,從而調(diào)控由RNA引起固有免疫應答過程。同年該研究組又提出,TIPE2能夠通過其N端的賴氨酸或精氨酸殘基(Lys-15, Lys-16和Arg-24)特異性的與Rac1蛋白C端的CAAX模體結(jié)合,從而抑制Racl蛋白及其下游信號通路的活化。Rac屬于Rho家族小GTP酶,是調(diào)節(jié)肌動蛋白重組和板狀偽足形成的主要效應分子,在細胞的運動過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用,那么TIPE2是否會通過調(diào)節(jié)Racl信號通路從而影響細胞的運動能力,發(fā)揮抑癌基因的功能呢?目前還沒有相關(guān)研究報道。 TIPE2基因在各種類型的癌癥特別是肺癌中的作用情況如何,還尚沒有研究報道。為了探討TIPE2在非小細胞肺癌中的表達狀態(tài)及其功能機制,本論文從臨床病例到體外細胞模型,系統(tǒng)的研究了TIPE2在肺癌中的表達及功能。 研究方法 1. Realtime PCR的方法檢測TIPE2在肺癌及癌旁組織中的表達 從齊魯醫(yī)院收集肺癌手術(shù)中切除的肺癌組織及癌旁組織標本(n=7),抽提RNA并進行逆轉(zhuǎn)錄,通過Realtime PCR的方法從RNA水平上檢測TIPE2的表達變化。 2. Western-blot的方法檢測TIPE2在肺癌及癌旁組織中的表達 將肺癌及癌旁組織分別抽提蛋白進行Western-blot,檢測肺癌及癌旁中TIPE2蛋白的表達情況。 3.免疫組織化學檢測TIPE2在肺癌及癌旁中的表達 利用人類非小細胞肺癌組織芯片,通過免疫組化的方法檢測各種組織學類型的肺癌及癌旁組織中TIPE2在蛋白水平的表達情況。 4.CCK8法檢測細胞增殖能力 將A549或H1975兩種肺癌細胞系接種于96孔板中,對數(shù)生長期時,分別轉(zhuǎn)染空載體(PRK5-MOCK)和含人全長TIPE2的重組載體(PRK5-TIPE2),于轉(zhuǎn)染Oh、24h和48h,用酶標儀檢測吸光度(A)。 5.克隆形成實驗 將A549或H1975兩種肺癌細胞系接種于24孔板中,對數(shù)生長期時轉(zhuǎn)染質(zhì)粒,在轉(zhuǎn)染24h時,將細胞用胰酶消化,以適當密度接種于六孔板中,靜置培養(yǎng)10天,1%由甲醇稀釋的結(jié)晶紫染色,顯微鏡下計數(shù)≥50個細胞的克隆數(shù),計算克隆形成數(shù)。 6.遷移及侵襲力實驗 將質(zhì)粒轉(zhuǎn)染A549或H1975細胞24小時后,分別接種于未鋪或鋪(?)natrigel的Transwell小室中,培養(yǎng)12-20h用于遷移檢測,或培養(yǎng)24-48h用于侵襲檢測,用濕棉棒輕輕擦去上室中細胞,固定,小室膜風干,結(jié)晶紫染色,用流水沖干凈,顯微鏡下計數(shù)10個高倍鏡視野,計算整個小室膜上穿膜細胞數(shù)。 7.基因測序：調(diào)取肺癌細胞系中的TIPE2基因并進行測序,與TIPE2質(zhì)粒和基因庫中TIPE2基因序列進行比對,檢測肺癌中內(nèi)源性的TPE2是否發(fā)生基因改變。 8.小干擾體系的構(gòu)建設(shè)計并合成TIPE2基因的小干擾RNA,將A549或H1975兩種肺癌細胞系接種于24孔板中,對數(shù)生長期時轉(zhuǎn)染Negative control和SiRNA-TPE2,在轉(zhuǎn)染24h時,將細胞用胰酶消化,分別接種于未鋪或鋪matrigel的24孔板中進行細胞遷移和侵襲實驗檢測。 9.統(tǒng)計分析 不同組織學類型的肺癌病例,其腫瘤組織與相應的癌旁組織TIPE2蛋白的差異表達：采用非配對t檢驗；TIPE2在肺癌中的表達與臨床參數(shù)統(tǒng)計分析：采用Spearman相關(guān)分析。 結(jié)果 一、TIPE2在肺癌和癌旁組織中的表達及臨床意義1. Realtime PCR結(jié)果顯示,肺癌組織與癌旁組織中TIPE2的RNA表達水平并無顯著差異。 2. Western-blot檢測發(fā)現(xiàn)肺癌組織中的TIPE2表達水平顯著高于癌旁組織。 3.對75例肺癌組織芯片進行免疫組化檢測發(fā)現(xiàn),TIPE2在肺癌中的表達要明顯強于其相應癌旁組織。TIPE2主要表達在肺癌鱗狀或腺狀上皮組織的細胞漿內(nèi),少數(shù)表達在核內(nèi)。 4.盡管統(tǒng)計結(jié)果顯示TIPE2在肺癌中的表達與患者的性別,年齡,組織類型,及腫瘤大小等均無明顯的相關(guān)性,但仔細分析發(fā)現(xiàn),在某些低分化(病理分級為Ⅲ級)的肺癌組織局部,鱗狀或腺狀上皮組織結(jié)構(gòu)消失,細胞形態(tài)混亂并有單細胞遷出現(xiàn)象,此時TIPE2表達降低甚至缺失,提示TIPE2可能與肺癌的晚期侵襲和遷移過程相關(guān)。 二、外源性TIPE2過表達對肺癌細胞惡性行為的影響 1. TIPE2過表達對腫瘤細胞生長無影響：為了研究TIPE2對肝癌細胞生長的影響,我們選取A549或H1975細胞,轉(zhuǎn)染MOCK和TIPE2質(zhì)粒,通過CCK8法檢測在Oh、24h和48h的吸光度,結(jié)果顯示兩組細胞其CCK8值在各時間段均無顯著差異,說明TIPE2基因?qū)Ψ伟┘毎纳L無明顯影響。 2. TIPE2過表達可抑制腫瘤細胞克隆形成能力：克隆形成實驗檢鋇TIPE2對肺癌細胞克隆形成能力的影響。研究發(fā)(?)TIPE2具有抑制肺癌細胞克隆形成的能力。 3. TIPE2過表達明顯抑制肺癌細胞的遷移和侵襲能力：我們利用Transwell系統(tǒng)和Transwell小室上鋪matrigel基質(zhì)膠在體外進一步檢測了TIPE2對肺癌細胞遷移和侵襲能力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)過表達TIPE2的腫瘤細胞其遷移和侵襲能力明顯降低。該結(jié)果說明TIPE2基因能夠抑制肺癌細胞的遷移和侵襲。 三、TIPE2沉默表達對肺癌細胞功能的影響 1.內(nèi)源性基因沒有發(fā)生變異：基因測序結(jié)果顯示肺癌細胞內(nèi)源性的TIPE2基因序列沒有發(fā)生基因改變。 2. TIPE2沉默表達促進細胞遷移和侵襲：為了進一步確定肺癌中內(nèi)源性TIPE2的功能,我們將肺癌細胞系轉(zhuǎn)染TIPE2基因小干擾序列(Si-TIPE2),沉默內(nèi)源性的TIPE2表達,之后檢測肺癌細胞的遷移和侵襲能力是否發(fā)生改變。結(jié)果顯示,沉默內(nèi)源性的TIPE2表達后,腫瘤細胞的遷移和侵襲能力明顯增強。該結(jié)果說明肺癌中內(nèi)源性的TIPE2同樣發(fā)揮抑癌基因的功能。 四、TIPE2通過影響Racl信號通路從而發(fā)揮其抑癌功能 1.轉(zhuǎn)染Racl結(jié)合區(qū)突變的TIPE2載體(MUTANT)組與轉(zhuǎn)染TIPE2質(zhì)粒組相比,肺癌細胞的克隆形成能力顯著增強,并恢復到轉(zhuǎn)染MOCK組水平。 2.轉(zhuǎn)染MUTANT載體組與轉(zhuǎn)染TIPE2質(zhì)粒組相比,肺癌細胞的細胞遷移能力顯著增強,并恢復到轉(zhuǎn)染MOCK組水平。 3.轉(zhuǎn)染MUTANT載體組與轉(zhuǎn)染TIPE2質(zhì)粒組相比,肺癌細胞的細胞侵襲能力顯著增強,并恢復到轉(zhuǎn)染MOCK組水平。 結(jié)論 1.TIPE2蛋白在肺癌中的表達水平顯著高于相應癌旁組織,而在RNA水平上表達無差異,提示TIPE2在肺癌中的表達調(diào)控是從翻譯水平上進行的。 2. TIPE2基因能明顯抑制肺癌細胞的克隆形成和遷移、侵襲能力,表現(xiàn)出抑癌基因的功能。 3. TIPE2在肺癌中發(fā)揮其抑癌功能,是通過調(diào)節(jié)Rac1信號通路來實現(xiàn)的。 創(chuàng)新性及意義 1.本研究首次提出盡管TIPE2在肺癌中高表達,但體外實驗發(fā)現(xiàn)TIPE2能夠通過抑制Rac信號通路從而影響肺癌的克隆形成,遷移和侵襲,表現(xiàn)出抑癌基因的功能。 2.首次證實TIPE2不僅具有免疫負調(diào)控作用,而且具有抑癌基因的功能,研究結(jié)果對TIPE2功能的揭示和肺癌發(fā)病機制的研究具有重要的理論價值和潛在的應用價值。 局限性 1.本研究由于芯片病理量有限,臨床分級主要集中在Ⅱ級,只有少量Ⅲ級患者,因此不能對TIPE2表達與臨床分級進行準確的相關(guān)性分析。 2.由于研究時間限制,TIPE2通過Rac1影響肺癌細胞惡性行為的具體信號通路還需后續(xù)實驗繼續(xù)研究證實。 研究目的 程序性細胞死亡-4(Programmed cell death4, PDCD4)是1995年科學家在研究細胞凋亡時從小鼠細胞中發(fā)現(xiàn)的凋亡相關(guān)基因�，F(xiàn)已證實它是一種蛋白翻譯抑制分子,能夠通過其MA-3功能域與真核細胞翻譯起始因子eIF4A結(jié)合,從而抑制多種蛋白的合成。我們和其他學者的研究發(fā)現(xiàn),PDCD4能夠在人多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的抑制作用,從而該基因被定義為一種新的抑癌基因。而近年來許多研究發(fā)現(xiàn)PDCD4不僅具有抑癌作用,還與炎癥的發(fā)生相關(guān),那么PDCD4基因?qū)γ庖呒毎挠绊懭绾文?目前還沒有明確的研究報道。 T細胞是機體發(fā)揮適應性免疫應答的主要效應細胞,而樹突狀細胞(DC)是最重要的抗原遞呈細胞,這兩種免疫細胞在機體的免疫反應和調(diào)節(jié)中相互配合,共同發(fā)揮其免疫學功能,維護免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。本研究的目的是通過研究PDCD4基因?qū)細胞和DC分化的影響,從而為PDCD4在炎癥性疾病中的作用機制提供理論依據(jù),本課題從以下兩個方面進行了研究： 一、PDCD4基因?qū)淋巴細胞亞群分化的影響：利用PDCD4基因敲除小鼠與野生型小鼠對比,檢測PDCD4基因缺失后脾臟和淋巴結(jié)中的各T細胞亞群的分化比例是否發(fā)生變化。 二、PDCD4對骨髓來源的樹突狀細胞分化的影響：首先通過骨髓誘導的方式體外誘導獲得DC,然后比較Pdcd4-/-和C57BL/6兩種小鼠來源的DC的表型特征以及細胞因子和NO分泌是否有所差異。 研究方法 一、PDCD4基因?qū)淋巴細胞亞群分化的影響 1.分離Pdcd4-/-和C57BL/6兩組小鼠的脾臟和淋巴結(jié),分別制備單細胞懸液。 2.用流式細胞術(shù)檢測兩組小鼠來源的脾臟和淋巴結(jié)中CD8+T、CD4+T以及CD4+T細胞亞群Th1、Th2、Th17和CD25+Foxp3+Treg細胞的比例差異。 二、PDCD4對骨髓來源的樹突狀細胞分化的影響 1.無菌分離Pdcd4-/-和C57BL/6兩組小鼠的骨髓細胞,在細胞因子IL-4和GM-CSF的作用下誘導DC的分化,誘導六天獲得未成熟DC,于第七天加入LPS刺激24小時即獲得成熟DC。 2.流式細胞術(shù)檢測PDCD4基因缺失后是否對DC的分化及表型產(chǎn)生影響。 3.分離成熟DC的細胞培養(yǎng)上清,利用ELISA以及細胞因子流式微球試劑盒檢測兩組DC培養(yǎng)上清中炎性因子TGF-β以及IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α和IL-12的濃度差異； 4.利用NO檢測試劑盒檢測PDCD4基因缺失后是否影響DC中NO的分泌； 5.收集兩組DC,抽提RNA和蛋白,利用RT-PCR和Western-blot的方法從轉(zhuǎn)錄水平和翻譯水平檢測PDCD4基因缺失的DC其一氧化氮合酶(iNOS)的表達是否發(fā)生變化； 結(jié)果 一、PDCD4基因?qū)淋巴細胞亞群分化的影響 1. PDCD4基因?qū)D4+T、CD8+T細胞分化的影響 流式細胞術(shù)對CD8+T和CD4+T細胞標志性分子CD8和CD4表達進行檢測,發(fā)現(xiàn)PDCD4基因缺失小鼠脾臟及淋巴結(jié)中CD8+T細胞比例較C57BL/6小鼠有顯著降低,而CD4+T的比例并無顯著差異。 2. PDCD4基因?qū)D4+T細胞亞群Thl、Th2和Th17的影響 流式細胞術(shù)對CD4+T細胞亞群Thl、Th2和Th17表面標志性分子IFN-γ、IL-4和IL-17的表達進行檢測,發(fā)現(xiàn)PDCD4基因缺失小鼠中Th1、Th2和Th17的細胞比例均無顯著變化。 3. PDCD4基因?qū)D4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)分化的影響 PDCD4基因缺失小鼠較C57BL/6小鼠其脾臟和淋巴結(jié)中CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)的比例明顯升高。 二、PDCD4對骨髓來源的樹突狀細胞分化發(fā)育的影響 1. PDCD4基因的缺失對骨髓來源的DC誘導的影響 兩組小鼠來源的骨髓細胞在誘導六天之后,獲得未成熟的DCs,通過流式細胞術(shù)對DC特異性表面分子CDllc, CD80, CD86以及MHCII進行檢測發(fā)現(xiàn)兩組DC中其CD11c陽性率均達到百分之七十以上且無統(tǒng)計學差異,說明DC誘導成功,且兩組DC中其CD11c, CD80, CD86以及MHCII的表達并無統(tǒng)計學差異,提示PDCD4基因并不能影響未成熟DC的誘導。 2. PDCD4基因?qū)C成熟表型的影響 為了檢測PDCD4基因是否對DC的成熟有一定的影響,我們利用LPS刺激,使DC分化成熟,并利用流式細胞術(shù)檢測兩組成熟DC其表面分子CD80, CD86以及MHCII表達是否出現(xiàn)差異。結(jié)果顯示PDCD4基因缺失后并不能影響DC表面協(xié)同刺激分子CD80和MHCII的表達,而對CD86的表達具有明顯的抑制作用。提示PDCD4能夠影響CD86的表達,從而參與DC的表型成熟。 3. PDCD4基因?qū)C細胞因子分泌的影響 為了檢測PDCD4基因缺失之后DC的細胞因子表達是否受到影響,我們收集成熟DC的細胞培養(yǎng)上清,通過ELISA檢測兩組上清中TGF-β的表達,結(jié)果也并無統(tǒng)計學差異。我們又利用流式細胞微球芯片試劑盒檢測兩組細胞培養(yǎng)上清中細胞因子(IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ、TNF-α和IL-12)的表達變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組上清中這六種細胞因子的表達均無顯著差異。上述結(jié)果說明PDCD4基因?qū)C細胞因子的分泌并無明顯影響。 4. PDCD4基因?qū)C分泌NO的影響我們利用NO檢測試劑盒檢測了兩種DC培養(yǎng)上清中NO的表達情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)PDCD4基因缺失的DC培養(yǎng)上清中NO的表達量顯著高于C57BL/6組,說明PDCD4基因缺失的DC能夠表達高水平的NO。 5. PDCD4基因?qū)O合成酶iNOS表達的影響 一氧化氮合酶(iNOS)是NO產(chǎn)生的重要的酶類,我們通過RT-PCR從RNA水平檢測發(fā)現(xiàn)PDCD4基因缺失的DC與野生型DC相比其iNOS的表達并無明顯變化；而通過Western-blot檢測發(fā)現(xiàn)PDCD4基因缺失的DC其iNOS表達水平明顯高于野生對照組。這些結(jié)果提示PDCD4能夠影響iNOS的表達,且其對iNOS表達的調(diào)控是從翻譯水平上進行的。 結(jié)論 1. PDCD4缺失能夠降低外周免疫器官CD8+T細胞的比例但對CD4+T細胞的影響不大；在CD4+細胞中CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)的比例升高,但并不影響Th1、Th2和Th17的比例。這些結(jié)果說明PDCD4能夠影響部分T細胞亞群的分化。 2.盡管.PDCD4基因?qū)撬鑱碓吹腄C的誘導無明顯影響；但它能夠影響成熟DC的表型,缺失PDCD4的成熟DC表達低水平CD86,且產(chǎn)生高水平的iNOS和NO,提示PDCD4有可能對DC的功能產(chǎn)生一定的影響。 創(chuàng)新性和研究意義 首次探索了PDCD4基因?qū)γ庖呒毎猅細胞和DC分化的影響,豐富了對PDCD4基因功能的研究,也為研究PDCD4基因?qū)γ庖咝约膊〉淖饔锰峁┝藢嶒炓罁?jù)和理論基礎(chǔ)。 局限性 1.由于技術(shù)的限制,本論文僅是用敲基因小鼠作為研究對象,沒有在PDCD4過表達體系中驗證結(jié)果。 2.由于研究時間有限,本課題側(cè)重于PDCD4影響T細胞和DC分化這一現(xiàn)象的研究,而對具體的影響機制以及對其功能的影響還有待于進一步探討。
【關(guān)鍵詞】：TIPE2 肺癌 抑癌基因 Rac1 PDCD4 T細胞亞群 樹突狀細胞 NO iNOS
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R392;R734.2
【目錄】：

• 中文摘要8-17
• ABSTRACT17-25
• 符號說明25-27
• 論文一：TIPE2基因在肺癌中的表達狀態(tài)、臨床意義及功能研究27-65
• 前言27-31
• 一、肺癌的概述27-28
• 二、癌細胞的遷移和侵襲機制28
• 三、TIPE2基因概述28-30
• 四、研究目的30-31
• 實驗材料31-35
• 一、實驗樣本31
• 二、免疫組化試劑31
• 三、Western-Wot試劑31-32
• 四、PCR試劑32
• 五、質(zhì)粒與小干擾RNA32-33
• 六、細胞功能實驗主要試劑33
• 七、主要儀器設(shè)備33-35
• 實驗方法35-43
• 一、細胞的培養(yǎng)及組織保存35
• 二、PCR35-37
• 三、Western-blot37-38
• 四、免疫組織化學38-39
• 五、脂質(zhì)體介導的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染39
• 六、CCK-8法檢測細胞增殖生長39-40
• 七、克隆/集落形成實驗40
• 八、TIPE2對肺癌細胞的運動力及侵襲力的影響40-41
• 九、TIPE2基因測序41
• 十、SiRNA轉(zhuǎn)染41-42
• 十一、機制研究42
• 十二、統(tǒng)計方法42-43
• 實驗結(jié)果43-46
• 一、TIPE2在肺癌中的表達狀態(tài)和臨床意義43-44
• 二、TIPE2過表達對肺癌細胞惡性行為的影響44
• 三、肺癌細胞內(nèi)源性TIPE2基因的功能44-45
• 四、TIPE2通過抑制Rac信號通路發(fā)揮其抑癌功能45-46
• 討論46-48
• 結(jié)論48-49
• 附圖表-附表49-63
• 參考文獻63-65
• 論文二：PDCD4基因?qū)細胞及樹突狀細胞分化的影響65-89
• 前言65-69
• 一、PDCD4基因概述65-67
• 二、T淋巴細胞亞群概述67
• 三、樹突狀細胞(DC)亞群概述67-68
• 四、研究目的68-69
• 實驗材料69-71
• 一、實驗動物69
• 二、試劑和耗材69-70
• 三、主要實驗儀器70-71
• 實驗方法71-75
• 一、小鼠脾臟和淋巴結(jié)細胞懸液的制備71
• 二、流式細胞術(shù)檢測CD4+T、CD8+T和Foxp3+Treg細胞的比例變化71
• 三、流式細胞術(shù)檢測Th1、Th2和Th17細胞的比例變化71-72
• 四、小鼠骨髓細胞的分離72
• 五、DC的誘導72
• 六、流式細胞術(shù)檢測DC表面分子的表達變化72-73
• 七、細胞因子的檢測73-74
• 八、一氧化氮(NO)水平的檢測74
• 九、RT-PCR74
• 十、Western blot74
• 十一、統(tǒng)計學分析74-75
• 實驗結(jié)果75-78
• 一、PDCD4基因?qū)淋巴細胞亞群分化的影響75-76
• 二、PDCD4對骨髓來源的樹突狀細胞分化的影響76-78
• 討論78-80
• 結(jié)論80-81
• 附圖81-86
• 參考文獻86-89
• 致謝89-90
• 攻讀學位期間主要科研成果90
• 獲獎情況90-91
• 附表91

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6 江子豐;劉榮玉;;低氧介導的自噬性保護功能對肺癌細胞耐受順鉑機制的研究[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2011（第十二次全國呼吸病學學術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

7 李冬;萬海英;;巨噬細胞通過NF B途徑的激活促進肺癌細胞的增殖[A];中華醫(yī)學會第九次全國檢驗醫(yī)學學術(shù)會議暨中國醫(yī)院協(xié)會臨床檢驗管理專業(yè)委員會第六屆全國臨床檢驗實驗室管理學術(shù)會議論文匯編[C];2011年

8 黃娜;朱靜;劉丹;陳勃江;李亞倫;何彥琪;劉坤;李為民;;BAD在肺癌細胞中的作用[A];中華醫(yī)學會第五屆全國胸部腫瘤及內(nèi)窺鏡學術(shù)會議論文匯編[C];2011年

9 任新玲;馬進;李圣清;張艱;吳昌歸;李志奎;付海京;王濤;張瑞;賈林濤;錢桂生;楊安鋼;;肺癌細胞HER2表達及其意義[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2011（第十二次全國呼吸病學學術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

10 王燕;趙海金;蔡紹曦;;抑癌蛋白Vitamin D3 up-regulated protein 1在肺癌中的表達及其意義[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2011（第十二次全國呼吸病學學術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳亮　楊杰;發(fā)現(xiàn)對抗肺癌的“新招”[N];常州日報;2010年

2 南方日報記者 陳楓　通訊員 郝黎;讓肺癌病人吃得起“天價藥”[N];南方日報;2011年

3 李勇　編譯;肺癌藥物研發(fā)：困難與希望同在[N];中國醫(yī)藥報;2011年

4 王振嶺;反義hTERT可促進肺癌細胞凋亡[N];中國醫(yī)藥報;2002年

5 記者 黃蓉芳;患瘧疾可抑制肺癌生長轉(zhuǎn)移[N];廣州日報;2011年

6 王俊;抗擊現(xiàn)代幽靈——肺癌(下)[N];中國經(jīng)營報;2010年

7 保健時報記者 吳正友 熊江雪;我國每年將有100萬人死于肺癌[N];保健時報;2010年

8 程守勤;“氬氦刀”凍死肺癌細胞[N];大眾衛(wèi)生報;2002年

9 ;美證實SLC蛋白能殺死肺癌細胞[N];中國中醫(yī)藥報;2000年

10 ;多種腫瘤標志物在肺癌細胞上的表達及臨床應用[N];中國醫(yī)藥報;2003年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王淑美;益氣除痰方抗小鼠LEWIS肺癌的蛋白質(zhì)組學及臨床病理驗證研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2011年

2 馬麗菊;云南宣威肺癌細胞系側(cè)群細胞特征分析[D];昆明醫(yī)學院;2011年

3 胡燕婕;肺癌呼氣特征性VOCs的篩選及診斷價值研究[D];浙江大學;2010年

4 吳文婷;DNA損傷修復基因多態(tài)性與肺癌的遺傳易感性及藥物基因組學研究[D];復旦大學;2010年

5 陳鵬;肺癌組織中HMGN5基因的表達及其在肺癌發(fā)病中作用機制的研究[D];吉林大學;2011年

6 王春;AKR1B10在結(jié)腸癌和肺癌細胞生長中的作用及機制[D];中南大學;2009年

7 歷春;Foxp3在肺癌細胞中的作用及TLR4對其調(diào)控的研究[D];吉林大學;2011年

8 馬亮;CIP2A在肺癌中的表達及其抑制劑的抗癌作用實驗研究[D];中國科學技術(shù)大學;2011年

9 吳婕;凝血酶及其受體PAR1促進肺癌發(fā)生發(fā)展的作用和機制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2010年

10 李洋;靶向肺癌重組抗體的構(gòu)建及其體內(nèi)、外抑瘤實驗研究[D];吉林大學;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉冰冰;PRDM14在肺癌中的表達及與臨床病理因素和生物學行為的關(guān)系[D];中國醫(yī)科大學;2010年

2 田甜;化療對血瘀證影響的臨床觀察及活血藥對肺癌生長、轉(zhuǎn)移影響的實驗研究[D];中國中醫(yī)科學院;2010年

3 邢姝琴;改進后的氬氦刀聯(lián)合中醫(yī)藥治療肺癌122例的臨床觀察[D];北京中醫(yī)藥大學;2011年

4 于遠軍;肺癌伴免疫及臨床實驗指標的變化及其與15個STR位點的關(guān)聯(lián)[D];大連醫(yī)科大學;2010年

5 谷俊東;DNA甲基化用于肺癌早期診斷的研究[D];天津醫(yī)科大學;2010年

6 潘琳;Let-7在肺癌中的調(diào)控機制及其對細胞生長的影響[D];寧波大學;2011年

7 倪陽;臨床病理因素對肺癌首發(fā)遠處轉(zhuǎn)移器官分布的影響[D];山東大學;2010年

8 張晨燁;多個抑癌基因啟動子CpG島甲基化與肺癌關(guān)系的研究[D];浙江大學;2011年

9 張芳芳;高爾基磷酸化蛋白2（GOLPH2）與肺癌、肝癌的相關(guān)性研究[D];中國科學技術(shù)大學;2010年

10 馮文彬;利用肺癌特異性結(jié)合多肽ZS6篩選肺癌相關(guān)腫瘤標志物[D];廣東藥學院;2010年

  本文關(guān)鍵詞：免疫調(diào)節(jié)分子PDCD4和TIPE2在炎癥及腫瘤中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：372428