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束縛應(yīng)激模型大鼠損傷與修復(fù)功能相關(guān)信號(hào)鏈建立與CD38在神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)信號(hào)鏈中的作用研究

發(fā)布時(shí)間:2017-05-12 14:21

  本文關(guān)鍵詞:束縛應(yīng)激模型大鼠損傷與修復(fù)功能相關(guān)信號(hào)鏈建立與CD38在神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)信號(hào)鏈中的作用研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:研究目的:分析中樞神經(jīng)系統(tǒng)海馬區(qū)、下丘腦外側(cè)區(qū)(LH)和杏仁核前區(qū)(AA)神經(jīng)免疫損傷及修復(fù)相關(guān)信號(hào)鏈的變化,探討束縛應(yīng)激和CD38在中樞神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)和損傷相關(guān)信號(hào)鏈中的作用以及與外周信號(hào)的關(guān)聯(lián)性。 研究方法:本論文研究分兩個(gè)部分:1、以SD大鼠為研究對(duì)象制備急性和慢性束縛應(yīng)激模型,應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析技術(shù)(ELISA)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)各組大鼠血清中神經(jīng)免疫損傷及修復(fù)相關(guān)信號(hào)IL-1β、IL-6、TGF-β1、CRP的表達(dá)情況,應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)各組大鼠海馬腦區(qū)功能活動(dòng)相關(guān)信號(hào)IL-1β、IL-6和TGF-β1的表達(dá)情況,用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)技術(shù)檢測(cè)大鼠海馬腦區(qū)IL-1β、IL-6、TGF-β1mRNA的表達(dá)情況,探討大鼠海馬腦區(qū)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)、損傷及修復(fù)相關(guān)信號(hào)鏈的變化。 2、以CD38基因敲除鼠為研究對(duì)象制備免疫后0,2,4,6和8d不同免疫狀態(tài)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)模型,應(yīng)用ELISA檢測(cè)實(shí)驗(yàn)各組外周血清中炎癥損傷相關(guān)信號(hào)IL-1p、IL-6的表達(dá)情況,應(yīng)用免疫組化技術(shù)分析中樞神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)LH和AA神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)DL-1β、IL-6的表達(dá)變化,探討CD38在中樞LH和AA腦區(qū)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)信號(hào)鏈中的作用。 研究結(jié)果: 1、急、慢性束縛應(yīng)激模型組大鼠外周血中神經(jīng)免疫損傷相關(guān)信號(hào)IL-1β、IL-6、TGF-β1和CRP檢測(cè)結(jié)果顯示:1)與正常對(duì)照組比較,慢性束縛應(yīng)激模型組CRP表達(dá)顯著升高(p0.05);IL-1β、IL-6表達(dá)呈升高趨勢(shì),TGF-β1表達(dá)呈降低趨勢(shì),差異均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);急性束縛應(yīng)激模型組IL-1β、IL-6、TGF-β1表達(dá)呈下降趨勢(shì),CRP表達(dá)呈升高趨勢(shì),差異均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2)急、慢性束縛應(yīng)激模型組比較,急性束縛應(yīng)激模型組CRP的表達(dá)顯著低于慢性束縛應(yīng)激模型組(p0.05);急性束縛應(yīng)激模型組IL-1β、IL-6表達(dá)低于慢性束縛應(yīng)激模型組,TGF-β1的表達(dá)高于慢性束縛應(yīng)激模型組,差異均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 2、急性束縛應(yīng)激和慢性束縛應(yīng)激模型組大鼠中樞海馬CA3區(qū)神經(jīng)免疫損傷及損傷相關(guān)修復(fù)信號(hào)DL-1β、IL-6和TGF-β1檢測(cè)結(jié)果顯示:1)與正常對(duì)照組比較,慢性束縛應(yīng)激模型組IL-1β、IL-6和TGF-β1表達(dá)顯著升高(p0.05);急性束縛應(yīng)激模型組IL-1β、IL-6和TGF-β1表達(dá)均顯著升高(p0.05);2)急性束縛應(yīng)激模型組與慢性束縛應(yīng)激模型組比較,急性束縛應(yīng)激模型組IL-6表達(dá)顯著低于慢性束縛應(yīng)激模型組(p0.05),急性束縛應(yīng)激模型組IL-1β和TGF-β1表達(dá)低于慢性束縛應(yīng)激模型組,差異均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 3、急性應(yīng)激和慢性應(yīng)激模型大鼠中樞海馬區(qū)IL-1β、IL-6、TGF-β1mRNA的分析結(jié)果顯示1)與正常對(duì)照組比較,慢性束縛應(yīng)激模型組IL-1βmRNA表達(dá)顯著升高(p0.05),IL-6和TGF-β1mRNA表達(dá)呈升高趨勢(shì),差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);急性束縛應(yīng)激模型組IL-1β、IL-6和TGF-β1mRNA表達(dá)呈升高趨勢(shì),差異均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2)急性束縛應(yīng)激模型組與慢性束縛應(yīng)激模型組比較,IL-1βmRNA表達(dá)升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),IL-6和TGF-β1mRNA的表達(dá)情況未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。 4、在免疫后0、2、4、6、8d組各時(shí)間點(diǎn),模型組小鼠LH和AA腦區(qū)IL-1β表達(dá)均較對(duì)照組升高(P0.05),模型組和對(duì)照組小鼠LH和AA腦區(qū)IL-6表達(dá)比較,以及外周血IL-1p和IL-6表達(dá)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 研究結(jié)論: 1、急性束縛應(yīng)激和慢性束縛應(yīng)激可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷,進(jìn)而啟動(dòng)損傷修復(fù),修復(fù)與損傷并存。中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能相關(guān)腦區(qū)表現(xiàn)為神經(jīng)損傷-修復(fù)相關(guān)信號(hào)分子IL-1β、IL-6、TGF-β1表達(dá)的上調(diào),信號(hào)分子mRNA水平的表達(dá)與蛋白水平表達(dá)趨勢(shì)一致;急性束縛應(yīng)激和慢性束縛應(yīng)激對(duì)外周血中應(yīng)激免疫損傷-修復(fù)相關(guān)信號(hào)分子表達(dá)水平的影響模式不同,急性束縛應(yīng)激時(shí)血清中應(yīng)激反應(yīng)及損傷相關(guān)信號(hào)分子IL-1β、IL-6、TGF-β1和CRP的水平變化不顯著;慢性束縛應(yīng)激時(shí)血清中IL-1β、IL-6、CRP的水平表達(dá)升高,損傷修復(fù)相關(guān)細(xì)胞因子TGF-β1表達(dá)下降。 2、CD38分子缺失可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)和外周血清中IL-1β表達(dá)增高,但對(duì)IL-6信號(hào)系統(tǒng)沒有明顯影響,提示CD38僅參與神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能功能相關(guān)信號(hào)鏈中IL-1p信號(hào)的負(fù)向調(diào)節(jié)。
【關(guān)鍵詞】:神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò) 束縛應(yīng)激 損傷及損傷修復(fù) CD38信號(hào)通路 細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R392
【目錄】:
  • 中文摘要4-6
  • Abstract6-8
  • 中英文縮略詞表8-11
  • 總前言11-13
  • 第—部分:應(yīng)激狀態(tài)SD大鼠海馬腦區(qū)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)損傷及修復(fù)相關(guān)信號(hào)鏈的表達(dá)模式13-43
  • 前言13
  • 一、實(shí)驗(yàn)材料13-15
  • 二、實(shí)驗(yàn)方法15-21
  • 三、數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析21
  • 四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-29
  • 五、討論29-36
  • 六、結(jié)論36-37
  • 參考文獻(xiàn)37-43
  • 第二部分:CD38在中樞神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)鏈中的作用43-55
  • 前言43
  • 一、實(shí)驗(yàn)材料43-45
  • 二、實(shí)驗(yàn)方法45-48
  • 三、數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析48
  • 四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果48-51
  • 五、討論51-53
  • 六、結(jié)論53-54
  • 參考文獻(xiàn)54-55
  • 論文全部實(shí)驗(yàn)總結(jié)55-56
  • 個(gè)人簡歷56-57
  • 致謝57-58

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李沙;黃艷秋;游紅琴;高揚(yáng);;腦缺血再灌注損傷模型大鼠炎性反應(yīng)相關(guān)信號(hào)研究[J];中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2012年06期


  本文關(guān)鍵詞:束縛應(yīng)激模型大鼠損傷與修復(fù)功能相關(guān)信號(hào)鏈建立與CD38在神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)信號(hào)鏈中的作用研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):360035

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