目的揭示腎陽虛水腫證的代謝組學。方法采用"阿霉素+氫化可的松"復合造模法建立腎陽虛水腫模型后,UPLC-Q/TOF-MS法檢測正常組、腎陽虛水腫模型組、陽性藥組大鼠尿液代謝物,在主成分分析和正交偏最小二乘判別分析的基礎上,篩選出與腎陽虛水腫模型相關的生物標志物。然后,通過MeV軟件對標志物水平進行熱度圖繪制,結合MBRole、KEGG等在線數(shù)據(jù)庫進行通路富集分析和代謝網(wǎng)絡構建。結果共鑒定了40個生物標志物,有3條顯著相關的代謝通路（苯丙氨酸代謝、色氨酸代謝、嘧啶代謝）。在腎陰虛、陽虛水腫證共有標志物中,苯乙酰甘氨酸等7種代謝物變化趨勢相同,4,6-二羥基喹啉等10種代謝物變化趨勢相反。結論腎陽虛水腫模型大鼠體內多種代謝紊亂與其腎臟功能損傷、水腫發(fā)生、耗竭癥狀、免疫功能紊亂密切相關,而腎陰虛、陽虛水腫模型在動物形態(tài)、免疫功能紊亂中的差異可能與色氨酸、嘧啶、組氨酸代謝紊亂有關。 

【文章來源】：中成藥. 2019,41(07)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

尿液基峰色譜圖Fig.1Basepeakchromatogramsofurine

耄?肫潿雜Φ?S-Plot散點圖(圖2D)中菱形標志為P＜0.05且VIP＞1.5的代謝物，距離原點越遠的代謝物對組間差異貢獻度越大。結合HMDB、KEGG等在線數(shù)據(jù)庫，最終鑒定40個相關生物標志物，其中負源模式下21個，正源模式下19個，見表2。圖3顯示，與正常組比較，腎陽虛水腫模型組標志物水平有21個呈上調變化，19個呈下調變化。3.4腎陽虛水腫模型相關代謝通路將表2生物標志物導入MBＲole數(shù)據(jù)庫進行代謝通路得富集分注:圓圈為正常組，正方形為腎陽虛水腫模型組，三角形為陽性藥組圖2樣品散點圖Fig.2Scatterplotsforsamples表2腎陽虛水腫模型相關生物標志物Tab.2ＲelevantbiomarkersforedemamodelofKidneyYangDeficiency離子源序號metabolites代謝物化學式相對分子質量ESI－1indoxylsulfate硫酸吲哚酚C8H7NO4S213.00962p-cresolsulfate硫酸對甲酚C7H8O4S188.01433phenylacetylglycine苯乙酰甘氨酸C10H11NO3193.073944-pyridoxicacid4-吡哆酸C8H9NO4183.053252-oxobutanoate2-氧橋丁酸C4H6O3102.03176N-acetylvalineN-乙酰纈氨酸C7H13NO3159.08957uracil尿嘧啶C4H4N2O2112.027383-dehydroquinate3-脫氫奎尼酸C7H10O6190.047792-amino-3-phosphonopropionicacid2-氨基-3-磷羧基丙酸C3H8NO5P169.014010acetaldehyde乙醛C2H4O44.0262112-oxoglutarateα-酮戊二酸C5H4O5144.005912phenylaceticacid苯乙酸C8H8O2136.0524133-hydroxyvalproicacid3-羥基丙?

【參考文獻】：
期刊論文
[1]桑白皮對腎源性水腫大鼠的代謝組學研究[J]. 周寧,鄭曉珂,王秋紅,匡海學,馮衛(wèi)生,牛艷.  中成藥. 2018(04)
[2]葶藶子對腎陰虛水腫模型干預作用的代謝組學研究[J]. 周寧,鄭曉珂,王秋紅,匡海學,馮衛(wèi)生,牛艷.  中藥材. 2017(09)
[3]血尿素氮、血肌酐與血清胱抑素C聯(lián)合檢測對腎功能損害程度的診斷價值研究[J]. 付玉華,菅建國.  中國療養(yǎng)醫(yī)學. 2017(05)
[4]氫化可的松致腎虛證小鼠模型的建立及相關指標的評價[J]. 戴冰,張嘉妮,楊夢琳,李玉星,肖子曾,楊磊,韋強.  中國實驗動物學報. 2017(01)
[5]扶正化瘀方抗大鼠肝纖維化療效的代謝組學研究[J]. 仰賢莉,李光偉,康璐,章弘揚,徐列明,胡坪.  中成藥. 2016(11)
[6]桂附地黃丸干預陽虛體質的血漿代謝組學[J]. 肖雅,經(jīng)媛,陳潔瑜,李斐,程靜茹,畢建璐,羅仁,趙曉山.  南方醫(yī)科大學學報. 2016(11)
[7]腎陽虛、腎陰虛證大鼠模型的建立與穩(wěn)定性觀察[J]. 張子怡,陳寶軍,張英杰,王雯婷,王藝茹,蘇友新.  福建中醫(yī)藥. 2015(01)
[8]色氨酸代謝和應用前景展望[J]. 于沖,馬夢彪,夏海華,王金英,李杰.  黑龍江科學. 2014(05)
[9]精氨酸對動物的營養(yǎng)生理及免疫作用[J]. 孫紅暖,楊海明,王志躍,張得才,張芬芬,楊芷.  動物營養(yǎng)學報. 2014(01)
[10]桂附地黃丸對腎陽虛抑郁癥大鼠行為學改變的影響[J]. 陳嶸,秦竹,吳施國,唐瑤瑤,畢秀華.  新中醫(yī). 2013(04)



本文編號：3558771