多巴胺（Dopamine，DA）可以激活膠質(zhì)細(xì)胞，活化后的膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)多巴胺支配的神經(jīng)元有保護(hù)作用。為了解DA作用于膠質(zhì)細(xì)胞的分子機(jī)制，獲得DA系統(tǒng)相關(guān)基因，我室利用消減抑制雜交和同源克隆技術(shù)，克隆并鑒定了星形膠質(zhì)細(xì)胞在多巴胺作用下發(fā)生反應(yīng)性變化時(shí)差異表達(dá)的基因，獲得了兩條DA調(diào)節(jié)表達(dá)的新基因，多巴胺相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（Dopamine-associate trscription factor，DAT1，GenBank#AF258348）是在此研究中獲得的DA調(diào)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)表達(dá)的基因之一。 生物信息學(xué)分析表明，該基因是僅有兩個(gè)LIM結(jié)構(gòu)域的LIM家族轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，該蛋白分子中除LIM結(jié)構(gòu)域外無(wú)其他同源序列，屬于LIM蛋白超家族中的LIM-only（LMO）亞家族。LIM結(jié)構(gòu)域由兩個(gè)串聯(lián)的富含半胱氨酸的鋅指基元組成，在進(jìn)化中十分保守。目前已證實(shí)LIM蛋白可通過(guò)其LIM結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)蛋白與蛋白之間的相互作用，從而在機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育、分化及細(xì)胞骨架的組織中發(fā)揮非常重要的作用。 LIM蛋白可分為四類，其中LIM-HD蛋白可與DNA結(jié)合，具有轉(zhuǎn)錄因子的活性，可調(diào)節(jié)多種信號(hào)途徑，它們?cè)诩?xì)胞命運(yùn)決定... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：122 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

一ZD戶口，1基因的組織表達(dá)

部分樣品DATI基因的擴(kuò)增熒光曲線

圖2一3部分DATI擴(kuò)增產(chǎn)物的熔點(diǎn)曲線分析FigZ一3MeltinganalysiseurvesofsomeDATIgene圖2一4DATI及G3PGH熒光擴(kuò)增后的電泳圖FigZ一4AgarosegeleleetroPhoregramofDATIandG3PDH2.原位雜交顯示OATI在小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中的表達(dá)全胚胎原位雜交及切片原位雜交結(jié)果可見(jiàn)，DATI陽(yáng)性信號(hào)為藍(lán)紫色，在小鼠胚胎期E10.5天即有表達(dá)，且僅限于整個(gè)腦泡組織內(nèi)，胚體其它區(qū)域均為陰性，Ell.5天腦區(qū)信號(hào)逐漸加強(qiáng)，胚體其它部分仍為陰性，E15.5一P0期的切片原位雜交結(jié)果顯示，DATI陽(yáng)性信號(hào)在幾乎所有觀察的腦區(qū)均有廣泛而較強(qiáng)的著色，P7天DAI，1陽(yáng)性信號(hào)較出生前變?nèi)?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]神經(jīng)干細(xì)胞轉(zhuǎn)染酪氨酸羥化酶基因后的分化[J]. 邱克軍,劉仕勇,楊輝,宋業(yè)純.  中華神經(jīng)外科雜志. 2002(05)

博士論文
[1]膠質(zhì)細(xì)胞多巴胺反應(yīng)基因克隆及其特征分析[D]. 石軍.第三軍醫(yī)大學(xué) 2001



本文編號(hào)：3552310