本文關(guān)鍵詞：動脈粥樣硬化兔模型中P-選擇素的表達及褪黑素的干預作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是嚴重威脅人類健康的疾病之一，它的形成和發(fā)展是一個慢性的過程。目前為止，其病因及發(fā)病機制未完全明了。有研究表明P-選擇素在其中起重要作用，P-選擇素又名溶酶體膜蛋白CD62P(clusterof differentiation62P,CD62P)，是一種高度糖基化的跨膜蛋白，屬于黏附分子家族的一員，是血小板活化的標志物，最早在活化的血小板上發(fā)現(xiàn)，最新的研究發(fā)現(xiàn)在活化的內(nèi)皮細胞上、動脈粥樣斑塊中都有一定程度的表達。其通過與細胞表面的P-選擇素配體結(jié)合，促進白細胞黏附、血栓形成等，促進AS的形成及疾病進展。褪黑素(melatonin，MLT)主要是由松果體分泌的一種激素,近年來研究表明，MLT具有抗動脈粥樣硬化形成作用，主要通過其抗氧化機制。對于褪黑素能否抑制AS形成過程中P-選擇素表達，國內(nèi)外研究報道較少。基于此，本研究在建立兔動脈粥樣硬化模型的基礎上，，探索P-選擇素與AS之間的關(guān)系和可能作用，并初步探討褪黑素對動脈粥樣硬化形成過程中P-選擇素的表達影響。 方法：首先建立高脂飲食誘導動脈粥樣硬化兔模型，普通級新西蘭大耳白兔27只，隨機分為三組：正常組、高脂組、褪黑素組。正常組給予標準飼料，高脂組和褪黑素組均給予高脂飼料（由標準飼料、1%膽固醇、5%豬油組成）喂養(yǎng)，喂養(yǎng)4周后，高脂組繼續(xù)給予高脂飼料，褪黑素組給予褪黑素5mg/kg/d藥物干預。12周末處死動物，采集血液，使用血脂檢測試劑盒檢測血脂水平；分離主動脈并用磷酸鹽緩沖液漂洗，其中一部分用常規(guī)方法固定、石蠟包埋、切片、蘇木素-伊紅染色(hematoxylin and eosin,HE)、免疫組化；另一部分進行油紅染色。HE染色顯微鏡下觀察主動脈壁結(jié)構(gòu)，免疫組織化學染色檢測主動脈斑塊P-選擇素的水平，流式細胞術(shù)檢測血小板表面P-選擇素的表達水平。 結(jié)果：成功建立了動脈粥樣硬化兔模型；與正常組相比，高脂組在高脂喂養(yǎng)12周后血清總膽固醇(total cholesterol,TCH)、低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein,LDL)、甘油三酯(triglyceride,TG)均顯著高于正常對照組(P0.05)；而褪黑素組與高脂組相比，血清TCH、LDL水平顯著下降(P＜0.05)，相反高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)水平有所升高；提示褪黑素能降低血清TCH、TG及LDL，但對HDL不僅不降低，反而可能促進其生成。HE染色顯示高脂組主動脈內(nèi)膜增厚，有泡沫細胞生成并可見粥樣斑塊，內(nèi)膜不完整；與模型組相比，治療組斑塊明顯減少，內(nèi)膜比較完整。免疫組化的結(jié)果顯示與正常組比較模型組主動脈壁P-選擇素表達顯著增強，褪黑素治療后表達減少。流式細胞術(shù)的結(jié)果顯示AS模型組血小板表面P-選擇素表達顯著增加；褪黑素治療后，P-選擇素表達水平降低。 結(jié)論：動脈粥樣硬化發(fā)生過程中，P-選擇素表達水平增加，對AS的形成和發(fā)展可能起一定的促進作用。褪黑素不僅有助于恢復高脂飲食誘導的脂質(zhì)失衡，而且還可以降低兔AS模型主動脈粥樣斑塊及血小板表面P-選擇素的表達，褪黑素對P-選擇素抑制作用可能成為其抗動脈粥樣硬化的一個新的作用機制。
【關(guān)鍵詞】：動脈粥樣硬化 P-選擇素 血小板 流式細胞術(shù) 褪黑素
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R543.5;R-332
【目錄】：

• 英文縮略詞對照表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 1. 前言10-12
• 2. 材料和方法12-20
• 3. 結(jié)果20-26
• 4. 討論26-30
• 5. 結(jié)論30
• 6. 參考文獻30-36
• 對本課題進一步設想36-37
• 附錄37-40
• 致謝40-41
• 綜述41-51
• 參考文獻48-51

【共引文獻】

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  本文關(guān)鍵詞：動脈粥樣硬化兔模型中P-選擇素的表達及褪黑素的干預作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：273531