【摘要】：巨噬細(xì)胞是參與機(jī)體先天性免疫與細(xì)胞免疫的重要的免疫細(xì)胞,它們與樹突細(xì)胞以及其他各種效應(yīng)細(xì)胞組成了人類抵御外界侵害的屏障。根據(jù)其活化狀態(tài)、細(xì)胞表型及功能的差異,可大致分為經(jīng)典激活的巨噬細(xì)胞(M1型)及替代激活的巨噬細(xì)胞(M2型)。 肥胖癥是21世紀(jì)威脅人類健康的主要原因之一。肥胖常伴隨著一系列的代謝性疾病,包括胰島素抵抗、Ⅱ型糖尿病、脂肪肝、動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓等,這些疾病的發(fā)生大多是由慢性炎癥引起,而在慢性炎癥中巨噬細(xì)胞具有舉足輕重的地位。 目前發(fā)現(xiàn),白色脂肪組織的M2型巨噬細(xì)胞的激活可減少肥胖所引起的炎癥反應(yīng)以及胰島素抵抗,其機(jī)制目前尚不明確。本課題研究發(fā)現(xiàn)M2型巨噬細(xì)胞可發(fā)揮抗自身死亡的重要生理功能,該生理功能一定程度上可以解釋M2型巨噬細(xì)胞在肥胖癥中對(duì)機(jī)體的保護(hù)機(jī)制。具體的研究成果如下： 1.通過比較M2型巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)劑白細(xì)胞介素-4(IL-4)以及過氧化物酶體增殖物激活受體δ/γ(PPARδ/PPARγ)的激動(dòng)劑所引起的基因表達(dá)的改變,我們發(fā)現(xiàn)M2型巨噬細(xì)胞可參與促細(xì)胞存活、抗細(xì)胞死亡的調(diào)控過程。PPARδ/y也同時(shí)參與調(diào)控脂肪酸的生成、氧化、運(yùn)輸以及貯存。 2.在體外,PPARδ/y或STAT6在巨噬細(xì)胞中的敲除可促進(jìn)棕櫚酸所引起的巨噬細(xì)胞死亡,在體內(nèi),高脂飲食或者β-腎上腺素能受體激動(dòng)劑所引發(fā)的脂解效應(yīng)使得骨髓細(xì)胞PPARδ/γ特異性敲除的小鼠(Mac-PPARδ/γ-/-)以及STAT6全身性敲除小鼠(STAT6-/-)的脂肪組織巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出更多的半胱天冬酶-3活性。 3. Angiopoietin-like4(Angptl4)以及neurogenic locus notch homolog protein4(Notch4)是PPARs/STAT6下游抗細(xì)胞死亡通路的靶點(diǎn)基因,Angpt14或Notch4的敲除可促進(jìn)棕櫚酸催化的巨噬細(xì)胞凋亡。 4.巨噬細(xì)胞死亡可引起其自身炎癥反應(yīng),并通過炎癥因子的釋放,促進(jìn)其他巨噬細(xì)胞與脂肪細(xì)胞的炎性反應(yīng)的發(fā)生,這可能是肥胖癥中脂肪組織炎癥反應(yīng)發(fā)生的根源之一。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

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1 張偉 ,蔣耀光 ,李磊;肺泡巨噬細(xì)胞與急性肺損傷[J];創(chuàng)傷外科雜志;2003年05期

2 易鐵男,周云峰,伍鋼;Caspase家族與細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè));2001年01期

3 吳巍,陳錫昌,戴冀斌;巨噬細(xì)胞凋亡研究的若干進(jìn)展[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;2001年01期

4 方麗娟;劉乃豐;;細(xì)胞凋亡與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究進(jìn)展[J];東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年01期

5 黃曉菁;江立生;陳穎敏;;巨噬細(xì)胞的吞噬功能與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2011年03期

6 況曉東;周曉燕;艾有生;;巨噬細(xì)胞極化與代謝性疾病的研究進(jìn)展[J];實(shí)用臨床醫(yī)學(xué);2012年04期

7 劉媛媛;謝曉娜;李廣紅;李紅巖;劉麗;朱栗文;;巨噬細(xì)胞與胰島素抵抗研究進(jìn)展[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2011年20期

8 張俊峰;過氧化物酶體增殖物激活受體與單核/巨噬細(xì)胞系[J];醫(yī)學(xué)綜述;2004年03期

9 李靜巖;Caspase-3與腫瘤關(guān)系的研究[J];醫(yī)學(xué)綜述;2005年05期

10 劉萍;何嵐;;白細(xì)胞介素-6與胰島素抵抗[J];醫(yī)學(xué)綜述;2006年04期

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本文編號(hào)：2706587