帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,病理特征是中腦黑質(zhì)致密帶(Substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺神經(jīng)元變性丟失,神經(jīng)元內(nèi)路易小體形成,其表現(xiàn)有運動功能障礙和學(xué)習(xí)記憶功能減退等。PD的發(fā)病與遺傳和環(huán)境因素密切相關(guān)。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫基吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)是一種環(huán)境毒物,能較準確地模擬PD的發(fā)病過程和病理特征,常被用來構(gòu)建PD細胞和小鼠模型。環(huán)境中一些類似MPTP的化學(xué)物質(zhì)如殺蟲劑、除草劑、殺菌劑等可增加PD患病率。然而,PD認知功能障礙的研究較少,分子機制還不清楚。多巴胺能(Dopaminergic)和谷氨酸能(Glutamatergic)神經(jīng)系統(tǒng)與PD認知功能密切相關(guān)。多巴胺受體1(Dopamine receptor,D1R)可增強突觸可塑性,提高認知能力。谷氨酸受體N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)亞基NR2B在興...

【文章頁數(shù)】：146 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語索引
第一章 緒論
    1.1 帕金森病
        1.1.1 帕金森病的簡介
        1.1.2 帕金森病的病理特征及臨床表現(xiàn)
    1.2 MPTP帕金森病模型
    1.3 帕金森病與環(huán)境
    1.4 帕金森病的認知功能障礙
        1.4.1 臨床表現(xiàn)
        1.4.2 病理學(xué)基礎(chǔ)
        1.4.3 神經(jīng)生化異常
        1.4.4 相關(guān)腦區(qū)
        1.4.5 生物標志物
        1.4.6 發(fā)病機制
        1.4.7 治療
    1.5 帕金森病的認知功能與多巴胺系統(tǒng)
        1.5.1 多巴胺
        1.5.2 D1R
        1.5.3 D5R
    1.6 帕金森病的認知功能與谷氨酸系統(tǒng)
        1.6.1 NMDAR
        1.6.2 ERK
        1.6.3 CREB
    1.7 認知功能中多巴胺系統(tǒng)與谷氨酸系統(tǒng)相互作用
    1.8 硫氧還蛋白
        1.8.1 Trx的結(jié)構(gòu)
        1.8.2 Trx分布、分類
        1.8.3 Trx-1的生物學(xué)功能
        1.8.4 Trx與PD
        1.8.5 Trx與阿爾茨海默病
    1.9 本論文的研究目的、意義和方案
第二章 實驗材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗藥物
        2.1.2 實驗藥物配制
        2.1.3 實驗動物
    2.2 實驗試劑
    2.3 實驗試劑配制
    2.4 主要實驗儀器設(shè)備
    2.5 實驗方法
        2.5.1 實驗動物分組
        2.5.2 動物造模
        2.5.3 Trx-1低表達小鼠構(gòu)建
    2.6 行為學(xué)檢測
        2.6.1 運動能力檢測
        2.6.2 認知功能的檢測
    2.7 蛋白檢測
        2.7.1 組織取材和保存
        2.7.2 總蛋白的提取
        2.7.3 蛋白免疫印跡
    2.8 免疫組化
        2.8.1 試劑配制
        2.8.2 原理
        2.8.3 方法
    2.9 統(tǒng)計學(xué)分析
第三章 硫氧還蛋白-1對帕金森病小鼠認知功能的影響
    3.1 引言
    3.2 實驗方案
    3.3 結(jié)果與分析
        3.3.1 Trx-1高表達提高PD小鼠自主活動能力
        3.3.2 Trx-1高表達提高PD小鼠運動協(xié)調(diào)能力
        3.3.3 Trx-1高表達降低PD小鼠的肢體損傷
        3.3.4 Trx-1高表達降低PD小鼠的RTL
        3.3.5 Trx-1高表達對小鼠游泳速度的影響
        3.3.6 Trx-1高表達降低小鼠的逃避潛伏期
        3.3.7 Trx-1高表達增加小鼠穿過平臺的次數(shù)
        3.3.8 Trx-1高表達增加小鼠在目標象限百分比
        3.3.9 Trx-1低表達降低PD小鼠自主活動能力
        3.3.10 Trx-1低表達降低PD小鼠運動協(xié)調(diào)能力
        3.3.11 Trx-1低表達增加PD小鼠的肢體損傷
        3.3.12 Trx-1低表達增加PD小鼠的RTL
        3.3.13 Trx-1低表達對小鼠游泳速度的影響
        3.3.14 Trx-1低表達增加小鼠的逃避潛伏期
        3.3.15 Trx-1低表達降低小鼠穿過平臺的次數(shù)
        3.3.16 Trx-1低表達降低小鼠在目標象限的百分比
        3.3.17 Trx-1低表達降低小鼠對新物體觸碰次數(shù)
        3.3.18 Trx-1低表達對新物體所在象限百分比的影響
    3.4 討論
第四章 硫氧還蛋白-1對多巴胺系統(tǒng)的影響
    4.1 引言
    4.2 實驗方案
    4.3 結(jié)果與分析
        4.3.1 Trx-1高表達對黑質(zhì)區(qū)TH蛋白的影響
        4.3.2 Trx-1在海馬區(qū)的表達
        4.3.3 Trx-1高表達對海馬區(qū)TH蛋白的影響
        4.3.4 Trx-1高表達對海馬區(qū)D1R蛋白的影響
        4.3.5 Trx-1低表達對黑質(zhì)區(qū)TH的影響
        4.3.6 Trx-1在海馬區(qū)的表達
        4.3.7 Trx-1低表達對海馬區(qū)TH的影響
        4.3.8 Trx-1低表達對海馬區(qū)D1R的影響
    4.4 討論
第五章 硫氧還蛋白-1對谷氨酸系統(tǒng)的影響
    5.1 引言
    5.2 實驗方案
    5.3 結(jié)果與分析
        5.3.1 Trx-1高表達對NR2B的影響
        5.3.2 Trx-1高表達對p-ERK的影響
        5.3.3 Trx-1高表達對p-CREB的影響
        5.3.4 Trx-1低表達對NR2B蛋白的影響
        5.3.5 Trx-1低表達對p-ERK的影響
        5.3.6 Trx-1低表達對p-CREB的影響
    5.4 討論
第六章 總結(jié)與展望
    6.1 總結(jié)
    6.2 展望
致謝
參考文獻
附錄



本文編號：4049106