【摘要】：目的:多巴胺(DA)是人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì),同時也是重要的攝食調(diào)節(jié)因子。DA在調(diào)節(jié)認知、情緒、饑餓、飽食及運動等諸多功能中發(fā)揮著重要作用。下丘腦室旁核(PVN)是參與調(diào)控攝食的重要腦核團之一。本研究目的是觀察PVN內(nèi)多巴胺D1受體表達,探討PVN內(nèi)注射多巴胺D1受體激動劑Fenoldopam mesylate或D1受體拮抗劑Rotundine以明確大鼠PVN多巴胺信號通路在攝食、胃酸分泌和胃運動調(diào)控中的作用。方法:采用熒光免疫組織化學染色的方法以及PCR觀察大鼠PVN內(nèi)多巴胺D1受體免疫陽性神經(jīng)元和多巴胺D1受體m RNA的表達;采用腦核團置管技術(shù)、攝食量測定、胃運動記錄、胃酸分泌測量等方法觀察和比較PVN內(nèi)注射D1受體激動劑Fenoldopam mesylate、D4受體拮抗劑L-745870或D1受體拮抗劑Rotundine對大鼠攝食、胃酸分泌以及胃運動的影響;采用動物足部運動掃描儀檢測大鼠的自發(fā)活動。結(jié)果:1.與單獨注射1.2μg DA組大鼠相比,PVN內(nèi)微量注射0.12μg L-745870+1.2μg DA混合液或3.6μg Rotundine+1.2μg DA混合液,大鼠0-2 h攝食量均顯著降低(P0.05~0.01),提示,DA可通過D1受體或D4受體信號通路參與攝食調(diào)控。但實驗數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),D1受體拮抗劑Rotundine對DA誘導攝食的抑制作用明顯強于D4受體拮抗劑L-745870(P0.05),提示,D1受體信號通路在DA攝食調(diào)控中占有主導地位;2.熒光免疫組化染色顯示,PVN內(nèi)有多巴胺D1受體免疫陽性細胞的表達;RT-PCR研究結(jié)果也顯示,PVN內(nèi)有多巴胺D1受體m RNA的表達;3.PVN內(nèi)注射不同劑量D1受體激動劑Fenoldopam mesylate(0.04μg,0.08μg,0.16μg,或0.32μg),大鼠胃運動顯著增強,胃酸分泌顯著增多且攝食量顯著增加,并呈顯著劑量依賴關(guān)系(P0.05~0.01),且Fenoldopam mesylate對攝食的促進作用可持續(xù)8 h;4.PVN內(nèi)注射不同劑量D1受體拮抗劑Rotundine(0.9μg,1.8μg,3.6μg,或7.2μg),可抑制大鼠胃運動,顯著降低大鼠胃酸分泌,且大鼠攝食量均顯著降低,并呈顯著劑量依賴關(guān)系(P0.05~0.01),且3.6μg Rotundine對大鼠攝食抑制作用可持續(xù)4h;5.PVN微量注射Fenoldopam mesylate,大鼠胃運動顯著增強(P0.05),胃酸分泌增多(P0.05),且攝食量顯著增加(P0.05);PVN注射Fenoldopam mesylate+Rotundine混合液,Fenoldopam mesylate誘導的促胃運動(P0.05)、促胃酸分泌(P0.05)及促攝食效應(yīng)(P0.05)明顯下降;6.與生理鹽水組相比,PVN內(nèi)注射D1受體拮抗劑Rotundine(3.6μg)或受體激動劑Fenoldopam mesylate(0.16μg),大鼠自發(fā)活動無顯著改變(P0.05);結(jié)論:PVN內(nèi)多巴胺D1和D4受體信號通路的激活均可增加大鼠攝食量,促進大鼠胃運動和胃酸分泌。PVN多巴胺能神經(jīng)元在攝食,胃酸分泌以及胃運動調(diào)控中發(fā)揮著重要作用。
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R589.2

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