【摘要】：目的觀察甲狀腺素聯(lián)合多奈哌齊對(duì)成年期甲狀腺功能減退癥(甲減)大鼠前額葉內(nèi)乙酰膽堿含量以及munc-18表達(dá)的影響,探討甲減前額葉可能的分子損傷機(jī)制及其恢復(fù)的因素。方法健康成年期SD大鼠40只,雄性,普通級(jí),適應(yīng)喂養(yǎng)1周,隨后將大鼠隨機(jī)分為5組,每組8只:正常對(duì)照組、甲減組、多奈哌齊治療組、甲狀腺素治療組、聯(lián)合治療組。正常對(duì)照組飲水,其余4組飲用0.05%丙基硫氧嘧啶(PTU)水6周造甲減模型。第5周起,繼續(xù)上述方法甲減造模同時(shí),多奈哌齊治療組每日飲用含0.005%的多奈哌齊的水,甲狀腺素治療組每日給予L-T4 6μg/100 g體重腹腔注射,聯(lián)合治療組每日予飲用水中加入0.005%的多奈哌齊以及6μg/100 g體重劑量的L-T4腹腔注射。另外,沒有L-T4腹腔注射的3組老鼠每日給予等量的無菌生理鹽水腹腔注射。5組老鼠每周稱重1次,根據(jù)體重調(diào)整給藥劑量,治療時(shí)間總計(jì)2周。6周造模時(shí)間后,采血取腦,放射免疫法測(cè)定血清甲狀腺激素水平;堿性羥胺比色法測(cè)定左側(cè)前額葉內(nèi)乙酰膽堿含量;右側(cè)前額葉行免疫組織化學(xué)檢測(cè),光學(xué)顯微鏡拍攝各組大鼠前額葉內(nèi)五層:分子層(Ⅰ層)、外顆粒層(Ⅱ?qū)?、外錐體細(xì)胞層(Ⅲ層)、內(nèi)顆粒層(Ⅳ層)、內(nèi)錐體細(xì)胞層(Ⅴ層),以各層內(nèi)munc-18的免疫反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行光密度值分析,以平均光密度(average optical density,AOD)作為分析指標(biāo),觀察munc-18在大鼠前額葉內(nèi)各層的表達(dá)與其分布。結(jié)果1.老鼠血清甲狀腺激素水平:甲減組、多奈哌齊治療組大鼠血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、四碘甲狀腺原氨酸(T4)水平明顯減低,而血清促甲狀腺激素(TSH)水平顯著提高(P0.01),其余兩組的血清T3、T4、TSH與正常對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.老鼠前額葉乙酰膽堿含量:與正常對(duì)照組比,甲減組大鼠前額葉內(nèi)乙酰膽堿含量明顯下降(P0.05),其余三組額葉內(nèi)乙酰膽堿含量均恢復(fù)至正常對(duì)照組水平,其中聯(lián)合治療組有進(jìn)一步恢復(fù)趨勢(shì);3.老鼠前額葉munc-18表達(dá):甲減組、多奈哌齊治療二組大鼠munc-18在額葉內(nèi)各層表達(dá)下降(P0.05)。其中,以Ⅲ/Ⅴ層下降最為顯著(P0.01),甲狀腺素替代治療后munc-18表達(dá)仍然下降(P0.05),聯(lián)合治療組munc-18在前額葉內(nèi)表達(dá)恢復(fù)至正常對(duì)照組水平。結(jié)論1.成年期甲減可導(dǎo)致大鼠前額葉的乙酰膽堿含量、munc-18表達(dá)下降。2.單一甲狀腺素治療可以使前額葉內(nèi)乙酰膽堿含量恢復(fù)正常,但munc-18表達(dá)仍然低下,聯(lián)用多奈哌齊治療后munc-18表達(dá)恢復(fù)。提示甲狀腺素聯(lián)合多奈哌齊治療有利于成年期甲減誘導(dǎo)的前額葉內(nèi)膽堿含量改變和突觸蛋白損傷的恢復(fù)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R581.2
，

本文編號(hào)：2522983