【摘要】：目的觀察厄貝沙坦是否對抗糖尿病大鼠心肌纖維化,探討其對基質金屬蛋白酶(MMPs)通路相關因子的影響。方法 30只雄性SD大鼠隨機分為對照(Con)組、糖尿病(DM)組、厄貝沙坦+糖尿病組(Ir+DM),每組10只。高糖氋脂飲食12周后,Masson染色觀察心肌組織纖維化改變。ELISA測定心肌組織Ⅰ型膠原(ColⅠ)、Ⅲ型膠原(ColⅢ)、基質金屬蛋白酶組織抑制因子1(TIMP-1)、組織抑制因子2(TIMP-2)含量及基質金屬蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、MMP-14蛋白表達。結果與Con組比較,DM組FBG增加,心體比增大,心肌膠原纖維粗大,部分膠原沉積,ColⅠ、ColⅢ、TIMP-1、TIMP-2含量升高[(133.80±6.24)vs(262.07±9.84),(33.80±2.34)vs(71.42±2.59),(10.64±1.04)vs(38.05±1.29),(7.79±0.48)vs(23.15±0.82)ng/mg,P0.01],MMP-2、MMP-9蛋白表達降低[(1.60±0.10)vs(0.80±0.05),(0.51±0.03)vs(0.26±0.01)ng/mg,P0.01],MMP-14蛋白表達增加[(1.01±0.06)vs(1.49±0.05),P0.01]。與DM組比較,厄貝沙坦干預改善心肌組織纖維化,ColⅠ、ColⅢ含量減少,TIMP-1、TIMP-2水平降低[(262.07±9.84)vs(167.12±7.88),(71.42±2.59)vs(43.23±2.30),(38.05±1.29)vs(15.66±1.42),(23.15±0.82)vs(11.01±0.90)ng/mg,P0.01],MMP-2、MMP-9蛋白表達增加[(0.80±0.05)vs(1.30±0.05),(0.26±0.01)vs(0.43±0.02),P0.01],MMP-14蛋白表達降低[(1.49±0.05)vs(1.07±0.05),P0.01]。結論糖尿病可誘導心肌纖維化,厄貝沙坦通過調節(jié)MMPs信號通路及相關因子減輕纖維化程度。
【圖文】：

ｏｎｇｒｏｕｐ，＊Ｐ＜０．０１；與ＤＭ組比較ｖｓＤＭｇｒｏｕｐ，＃Ｐ＜０．０１二、各組心肌組織病理形態(tài)學觀察心肌細胞被染成紅色，心肌膠原纖維及血管周圍被染成藍綠色，且藍綠色范圍越廣，膠原纖維越多，纖維化越明顯。Ｍａｓｓｏｎ染色結果顯示，Ｃｏｎ組心肌纖維排列整齊且均勻，，間質內散在或條索狀分布少量膠原纖維，ＤＭ組膠原纖維粗大，可見斷裂，排列分布不均，大量膠原沉積在一起，或交織成網狀，或融合呈灶狀，干預后心肌纖維排列尚有序，膠原沉積相應減少。（圖１）圖１各組心肌組織Ｍａｓｓｏｎ染色（２００×）Ｆｉｇ１Ｍａｓｓｏｎｓｔａｉｎｉｎｇｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｉｓｓｕｅ（２００×）三、各組心肌組織ＣｏｌⅠ、ＣｏｌⅢ、ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－２水平變化與Ｃｏｎ組比較，ＤＭ組ＣｏｌⅠ、ＣｏｌⅢ、ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－２水平升高（Ｐ＜０．０１）；厄貝沙坦干預后，與ＤＭ組比較，Ｉｒ＋ＤＭ組ＣｏｌⅠ、ＣｏｌⅢ、ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－２水平降低（Ｐ＜０．０１）。（表２）四、各組心肌組織ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ－１４蛋白表達量的變化與Ｃｏｎ組比較，ＤＭ組心肌組織ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９蛋白表達量降低，ＭＭＰ－１４蛋白表達量升高（Ｐ＜０．０１）；厄貝沙坦干預后，與ＤＭ組比較，Ｉｒ＋ＤＭ組心肌組織ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９蛋白表達量升高，ＭＭＰ－１４蛋白表達量降低（Ｐ＜０．０１）。（圖２）·１１２６·中國糖尿病雜志２０１７年１２月第２５卷第１２期

ｎｇ／ｍｇ）組別ＧｒｏｕｐＣｏｌⅠＣｏｌⅢＴＩＭＰ－１ＴＩＭＰ－２Ｃｏｎ１３３．８０±６．２４３３．８０±２．３４１０．６４±１．０４７．７９±０．４８ＤＭ２６２．０７±９．８４＊７１．４２±２．５９＊３８．０５±１．２９＊２３．１５±０．８２＊Ｉｒ＋ＤＭ１６７．１２±７．８８＃４３．２３±２．３０＃１５．６６±１．４２＃１１．０１±０．９０＃與Ｃｏｎ組比較ｖｓＣｏｎｇｒｏｕｐ，＊Ｐ＜０．０１；與ＤＭ組比較ｖｓＤＭｇｒｏｕｐ，＃Ｐ＜０．０１與Ｃｏｎ組比較ｖｓＣｏｎｇｒｏｕｐ，＊Ｐ＜０．０１；與ＤＭ組比較ｖｓＤＭｇｒｏｕｐ，＃Ｐ＜０．０１圖２Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ實驗中典型條帶和各組心肌組織相應蛋白的表達結果Ｆｉｇ２ＴｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＭＰ－２，ＭＭＰ－９ａｎｄＭＭＰ－１４ｉｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｉｓｓｕｅ討論糖尿病是一種以高血糖為主要特征，以多種臟器并發(fā)癥為主要危害的慢性代謝性疾玻１９７４年，Ｒｕｂｌｅ等［４］首次提出糖尿病心肌病的概念，其病理改變包括細胞凋亡、心肌肥大和心肌纖維化等。目前發(fā)現(xiàn)，高血糖是糖尿病心肌病的觸發(fā)因素，心肌纖維化貫穿糖尿病心肌病發(fā)病始終。本實驗中糖尿病１２周時，ＤＭ組及Ｉｒ＋ＤＭ組血糖一直處于較高水平，提示糖尿病模型復制及維持成功。Ｍａｓｓｏｎ染色顯示，ＤＭ組心肌組織內膠原纖維粗大，可見斷裂、排列分布不均、大量膠原沉積在一起、交織成網狀或融合呈灶狀，且ＥＬＩＳＡ結果顯示，心肌組織中ＣｏｌⅠ、ＣｏｌⅢ含量增加，糖尿病已引起心肌纖維化
【作者單位】： 無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科;蚌埠醫(yī)學院生理學教研室;
【基金】：國家自然科學基金(81000074) 安徽省自然科學基金(1508085MH169) 蚌埠醫(yī)學院研究生科研創(chuàng)新計劃項目(Byycxz1303)
【分類號】：R587.2

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本文編號：2522916