本文關鍵詞： 腫瘤壞死因子 類風濕關節(jié)炎 藥效學 藥代動力學　出處：《山西醫(yī)科大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:1.以基線血清TNF-α水平評價益賽普治療中、重度活動性RA的療效,考察其對益賽普藥效學的影響;2.初步探討RA患者的藥動學特征,為我國RA個體化治療提供參考。方法:收集2015年5月至2016年6月期間,就診于山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院門診或病房并確診為中、重度活動性RA患者35例,均給予皮下注射益賽普50mg/次,1次/周,連續(xù)給藥,所有患者持續(xù)用藥4周,其中共21例持續(xù)用藥12周,15例持續(xù)用藥24周。在首次給藥前及第4、8、12、16、20、24周給藥后進行癥狀與體征指標觀察:休息痛、晨僵時間、關節(jié)腫脹、關節(jié)壓痛、健康評價(HAQ)、患者對自身健康狀況總體評價VAS評分、醫(yī)生評估的疾病總體狀況VAS評分等;同時進行血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、C反應蛋白、肝腎功檢測。在首次給藥前及第12周、第24周給藥后進行RF檢測。在首次給藥前及第2、4、8、12、16、20、24周給藥后抽取肘靜脈血4ml于采集管中,采集的血樣于室溫下放置0.5h后,3000r/min低溫(4~8℃)離心10min,分離收集血清,按500u L一份分裝至3支EP管中,置-80℃冰箱保存,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者血清TNF-α水平和益賽普藥物濃度水平。結果:1.比較各時間點TNF-α水平與DAS28、ESR、CRP、HAQ、RF的相關性基線期TNF-α水平與DAS28、ESR、CRP、HAQ、RF呈正相關(P0.05),治療12周后,TNF-α與DAS28、ESR、CRP、RF呈正相關(P0.05),TNF-α與HAQ無相關性(P0.05),治療24周后,TNF-α與DAS28、CRP、HAQ、RF呈正相關(P0.05),TNF-α與ESR無相關性(P0.05)。2.治療4周后,3組患者疾病活動等指標變化的比較TNF-α低組患者DAS28評分變化率優(yōu)于TNF-α高組(P0.05);3組患者達臨床緩解(DAS282.6)比例差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);TNF-α低組患者HAQ評分變化率優(yōu)于TNF-α中組及TNF-α高組(P0.05);TNF-α低組達ACR20緩解的患者比例優(yōu)于TNF-α高組(P0.05),3組達ACR50、ACR70緩解的患者比例差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.治療4周后,3組患者血清TNF-α變化的比較TNF-α低組患者TNF-α變化率優(yōu)于TNF-α高組(P0.05)。4.治療過程中3組血清藥物濃度的變化情況于給藥第2周至第24周后,TNF-α高組患者血清藥物濃度水平均較低,TNF-α中組濃度居中,TNF-α低組濃度水平較高。給藥第2周后患者血清藥物濃度水平居高,第4周時藥物濃度下降,4周后隨著給藥次數(shù)的增多,血清藥物濃度水平逐漸增加。5.治療各時間點血清中TNF-α濃度與藥物濃度的相關性治療各時間點血清中TNF-α濃度與藥物濃度呈負性相關。結論:1.基線期TNF-α水平與疾病活動性指標呈正相關。2.基線期TNF-α水平越低,給予相同治療后,患者DAS28、HAQ評分下降越顯著,患者越早達ACR20緩解;3.基線期TNF-α水平越低,給予相同治療后,患者TNF-α下降越顯著。4.基線期TNF-α水平越低,患者各治療時間內(nèi)血清中益賽普濃度越高。在用藥第2周至第4周,藥物濃度呈下降趨勢,隨著給藥次數(shù)的增加,患者體內(nèi)藥物濃度逐漸增加至趨于穩(wěn)定。5.治療不同時間點,血清中TNF-α濃度與藥物濃度呈負性相關。
[Abstract]:Objective: 1. to baseline serum levels of TNF- in the evaluation of etanercept in the treatment of patients with severe, the activity of the RA, to study the effect of Yi race effect 2. generic drugs; to investigate the pharmacokinetic characteristics of RA patients, to provide reference for China's RA individual treatment. Methods: during the period from May 2015 to June 2016 in Shanxi Medical University hospital the second hospital outpatient or ward and diagnosed in severe active RA patients 35 cases, were given subcutaneous injection of etanercept 50mg/ times, 1 times a week, continuous administration, all patients for 4 weeks, including a total of 21 cases for 12 weeks, 15 cases continued for 24 weeks. For the first time before administration and 4,8,12,16,20,24 weeks after administration of symptoms and signs were observed: rest pain, morning stiffness, joint swelling, joint tenderness, health assessment (HAQ), with the overall evaluation of the health status of their own VAS score, doctors assess the overall situation of disease with VAS score; 鏃惰繘琛岃甯歌,灝垮父瑙，

本文編號：1514214