本文關(guān)鍵詞：UMOD基因啟動子區(qū)單核苷酸多態(tài)性與CKD患者腎臟生存預(yù)后關(guān)系的研究

  更多相關(guān)文章： 尿調(diào)蛋白 慢性腎臟病 單核苷酸多態(tài)性 腎臟生存

【摘要】：目的慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)已成為全球范圍的醫(yī)療健康問題,其發(fā)病率呈持續(xù)增長的趨勢,由于慢性腎臟病常起病隱匿,如果早期未能及時發(fā)現(xiàn)并進行積極有效的治療,其進行性進展,最終進入終末期腎衰(End stage renal disease,ESRD),需行腎臟替代治療。研究發(fā)現(xiàn),影響CKD進展的因素除了傳統(tǒng)的危險因素如高血壓、高血糖、高血脂、吸煙、妊娠等之外,遺傳因素在其中也發(fā)揮了重要的作用。尿調(diào)蛋白在腎臟特異性表達,是由uromodulin(UMOD)基因所編碼,其與CKD的進展相關(guān)。2009年歐洲全基因組相關(guān)研究(genome-wide association studies,GWAS)顯示,UMOD基因啟動子區(qū)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)與CKD的發(fā)病和腎小球濾過率(glomerular filtration rate,e GFR)相關(guān)。但UMOD基因啟動子區(qū)的SNP與CKD患者腎臟生存預(yù)后的關(guān)系仍不明確,本研究欲分析UMOD基因啟動子區(qū)單核苷酸多態(tài)性及臨床因素包括年齡、性別、吸煙史、平均動脈壓、尿蛋白水平與CKD患者腎臟生存預(yù)后的關(guān)系,以尋找新的判斷CKD患者腎臟生存預(yù)后的標(biāo)志物。方法:1實驗對象選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2002年8月至2008年8月按2002年K-DOQI指南診斷標(biāo)準(zhǔn):①腎臟損傷(腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常)≥3個月,伴或不伴有腎小球濾過率(glomerular filtration rate,GFR)下降,腎臟病理學(xué)檢查異�；蚰I臟損傷(血、尿成分或影像學(xué)檢查異常)≥3個月;②GFR60ml/(min1.73m2)≥3個月,有或無腎臟損傷證據(jù)。診斷為慢性腎臟病;隨訪時間滿5年并有完整臨床隨訪資料的患者95例。選取年齡、性別相匹配的于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院體檢中心體檢健康者104例作為對照組。2實驗方法收集兩組人群的臨床資料,包括年齡、性別、首次腎臟病發(fā)病時間及各項血清學(xué)指標(biāo)。整夜禁食后清晨采集兩組人群的靜脈血液標(biāo)本,提取血中白細胞DNA。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Polymerase Chain Reaction,PCR)方法對95例慢性腎臟病患者和104例健康對照者的UMOD基因啟動子區(qū)長481bp片段(包含已有報道的rs13333226位點)進行擴增,于1.5%的瓊脂糖凝膠上進行電泳,確認目的片段成功擴增后運用基因測序法測定UMOD基因序列,利用DNAman軟件分析受試者的UMOD基因序列,與UMOD基因標(biāo)準(zhǔn)序列進行對比,尋找出UMOD基因的單核苷酸多態(tài)位點,分析其多態(tài)性與CKD患者發(fā)病及CKD患者5年腎臟生存率的關(guān)系。并分析臨床資料包括年齡、性別、吸煙史、平均動脈壓、尿蛋白水平與CKD患者5年腎臟生存率的關(guān)系。3統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料的比較用χ2檢驗,CKD發(fā)病風(fēng)險多因素分析采用logistic回歸分析,Kaplan-Meier方法繪制生存曲線,使用Cox比例風(fēng)險回歸模型進行多因素分析。P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1在病例組和健康對照組兩組人群中UMOD基因啟動子區(qū)長為481bp的序列共發(fā)現(xiàn)23個突變位點,其中3個位點出現(xiàn)頻率大于5%,分別為-1,945、-1,660、-1,617(rs13333226)。其中-1,617(rs13333226)G等位基因的頻率明顯高于對照組,分別為15.8%和6.7%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.143,P=0.042),此結(jié)果提示,rs13333226多態(tài)性可能在CKD發(fā)病過程中發(fā)揮一定的作用。校正了影響CKD發(fā)病風(fēng)險的臨床因素(血壓、血脂、血糖),進行多因素Logistic回歸分析提示rs13333226多態(tài)性與CKD發(fā)病之間的關(guān)系無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.15)。2影響CKD患者腎臟5年存活率的單因素分析顯示:吸煙組CKD患者的5年腎臟生存率低于非吸煙組CKD患者的5年腎臟生存率(χ2=3.883,P=0.049);平均動脈壓升高組CKD患者的5年腎臟生存率低于平均動脈壓較低組CKD患者的5年腎臟生存率(χ2=6.260,P=0.012);高尿蛋白組CKD患者的5年腎臟生存率低于低尿蛋白組CKD患者的5年腎臟生存率(χ2=7.698,P=0.006);攜帶rs13333226G的CKD患者的5年腎臟生存率高于攜帶rs13333226A的CKD患者腎臟5年存活率(χ2=6.078,P=0.014)。影響CKD患者5年腎臟生存率的多因素Cox比例風(fēng)險回歸模型分析結(jié)果顯示,尿蛋白水平(相對危險度為:1.750;95%可信區(qū)間分別為1.098-2.790;P=0.19)、UMOD基因rs13333226多態(tài)性(相對危險度分別為:0.421;95%可信區(qū)間分別為0.207-0.856;P=0.17)可作為判斷CKD患者5年腎臟生存預(yù)后的獨立指標(biāo)。結(jié)論:1在中國北方人群中,UMOD基因啟動子區(qū)存在3個單核苷酸多態(tài)位點,分別為-1,945、-1,660、-1,617(rs13333226)。2 UMOD基因啟動子區(qū)rs13333226位點的單核苷酸多態(tài)性與慢性腎臟病發(fā)病之間無明確相關(guān)性。3 UMOD基因啟動子區(qū)rs13333226位點的單核苷酸多態(tài)性與CKD患者的腎臟生存預(yù)后有一定的關(guān)聯(lián)性,UMOD啟動子區(qū)域存在與CKD進展有關(guān)的功能變異。
【關(guān)鍵詞】：尿調(diào)蛋白 慢性腎臟病 單核苷酸多態(tài)性 腎臟生存
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R692
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-20
• 附圖20-21
• 附表21-23
• 討論23-25
• 結(jié)論25
• 參考文獻25-30
• 綜述 UMOD基因與慢性腎臟病30-45
• 參考文獻37-45
• 致謝45-46
• 個人簡歷46

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 AndersonS;BrennerBM;李金愛;程心培;;腎臟的衰老及其治療[J];國外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊);1989年03期

2 錢桐蓀;老年人腎臟結(jié)構(gòu)與功能特點[J];實用老年醫(yī)學(xué);1990年02期

3 田平,盧志立,鄭津生,李新元,銀壽春,叢培榮,李美云,黎小沛;331例正常兒童662個腎臟結(jié)構(gòu)的超聲波分析[J];中國超聲醫(yī)學(xué)雜志;1993年02期

4 杜兆鵬;腎臟的結(jié)構(gòu)與功能——尿液的形成[J];中老年保健;1995年04期

5 周欽,李榮亨;降鈣素基因相關(guān)肽在腎臟中的研究現(xiàn)狀[J];國外醫(yī)學(xué).泌尿系統(tǒng)分冊;2000年S1期

6 李古強;;適宜運動對老年人腎臟結(jié)構(gòu)的影響[J];臨床合理用藥雜志;2010年18期

7 袁正梁;老年腎臟的結(jié)構(gòu)和功能改變[J];宜春醫(yī)專學(xué)報;1985年01期

8 鄭克立;損傷和腎臟的反應(yīng)——泌尿系疾病專題講座(二十六)[J];新醫(yī)學(xué);1983年09期

9 饒文裕;張葵萼;;腎臟形態(tài)學(xué)新進展[J];成都醫(yī)藥;1985年01期

10 Kriz W;范杰;;腎臟結(jié)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)命名[J];國外醫(yī)學(xué).泌尿系統(tǒng)分冊;1989年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 陳敏;陳敏;;急性腦出血對腎臟結(jié)構(gòu)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會第十三次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會大會論文集[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 特邀嘉賓 全軍腎臟病研究所副所長 孫雷峰 衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院腎病中心主任 李文歌;保護好您的腎臟[N];健康報;2009年

2 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院腎內(nèi)科主任 王暴魁　碩士 郭曉媛;四大腎病信號最易被忽視[N];健康時報;2011年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 蔡潔茹;阿托伐他汀聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細胞輸注對大鼠腎臟缺血/再灌注損傷的作用及機制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 張利;腎素血管緊張素系統(tǒng)在老齡大鼠腎臟改變中的作用及長期拮抗治療的影響[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2002年

3 陳秋霞;pea3在腎臟發(fā)育中的作用及其機制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

4 范虹;沉寂信息調(diào)節(jié)因子（SIRT1）在腎臟缺血—再灌注損傷中作用的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

5 涂曉文;氯吡格雷聯(lián)合伊貝沙坦對5/6腎切除大鼠腎臟的保護作用[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2006年

6 張向紅;肝細胞生長因子（HGF）受體c-met基因在腎臟中的表達調(diào)控研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳莉;益氣養(yǎng)陰活血方對糖尿病大鼠腎臟的保護及腎組織基質(zhì)金屬蛋白酶-9表達的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 張文博;UMOD基因啟動子區(qū)單核苷酸多態(tài)性與CKD患者腎臟生存預(yù)后關(guān)系的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 丁楊;孕期高鹽飲食對成年子代腎臟結(jié)構(gòu)和功能的“印跡”效應(yīng)[D];蘇州大學(xué);2010年

4 袁帥;腎臟缺血再灌注后MicroRNA-146的表達變化及其調(diào)控機制[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

5 張雪光;血管內(nèi)皮細胞生長因子及其受體在腎臟器官衰老和IgA腎病中的表達及意義[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2003年

6 李里;17-β雌二醇對糖尿病大鼠腎臟的保護作用及其機制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

7 肖敏;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在腎臟急性缺血/再灌注損傷中的作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

8 張婷;骨髓間充質(zhì)干細胞促進腎臟缺血再灌注損傷修復(fù)的實驗研究[D];蘇州大學(xué);2006年

9 郭艷芳;雌激素對大鼠腎臟缺血再灌注損傷的影響及對內(nèi)皮型一氧化氮酶表達的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年

10 王玲;慢性腎臟�、蟆跗诨颊哓氀陌l(fā)生及其相關(guān)因素分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

，

本文編號：729606