發(fā)布時間：2022-11-12 11:57

　　研究背景： 腎細胞癌（renal cell carcinoma, RCC），起源于腎臟的腎小管或集合管的上皮細胞，具有不同的病理類型；大多數(shù)腎細胞癌是透明細胞腎細胞癌。腎癌的治療主要依靠外科手術(shù)切除，其對放療和化療均不敏感，因此伴發(fā)轉(zhuǎn)移腎癌的治療存在著一定困難。因此，腎癌的生物治療正日益受到重視。 Von Hippel Lindau （VHL）基因是重要的腫瘤抑制基因。人類VHL基因全長約l5kb，包含有3個外顯子（Exon）、2個內(nèi)含子（Intron）。VHL基因常常發(fā)揮抑制腎癌發(fā)生、發(fā)展的功能；VHL基因的缺失是家族性腎癌的重要誘發(fā)因素，而且80%散發(fā)的透明細胞腎細胞癌存在VHL基因的缺失或突變。大多數(shù)腎細胞癌都存在著VHL基因的缺失或者突變。VHL基因編碼213個氨基酸，當(dāng)完全翻譯213個氨基酸時即產(chǎn)生30KD的蛋白質(zhì)（pVHL30）；當(dāng)翻譯從54號密碼子開始時，則產(chǎn)生另一分子量為19KD的蛋白質(zhì)（pVHL19），這兩者統(tǒng)稱為pVHL。pVHL包含2個結(jié)構(gòu)域，α結(jié)構(gòu)域和β結(jié)構(gòu)域。α結(jié)構(gòu)域司職與Cullin-2，Rbx1，NEDD，轉(zhuǎn)錄因子Elongin的調(diào)節(jié)亞單位B和... 

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻回顧
    1 pVHL-HIF 通路在腎腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用
    2 腎癌的基因治療
    3 NDRG2 基因的研究現(xiàn)狀
    4 間充質(zhì)干細胞作為腫瘤基因治療載體的研究進展
第一部分 NDRG2、pVHL、HIF-1α和 HIF-2α在腎透明細胞癌和正常腎組織中的表達及相關(guān)性研究
    1 實驗材料及儀器
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
第二部分 NDRG2 調(diào)控 HIF-1α抑制腎癌細胞增殖、轉(zhuǎn)移及 VEGF 分泌的細胞學(xué)研究
    1 實驗材料及儀器
    2 實驗方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三部分 NDRG2 通過上調(diào) pVHL 表達并降低 HIF-1α和 VEGF 表達抑制腎癌細胞在裸鼠體內(nèi)增殖的實驗研究
    1 實驗材料及儀器
    2 實驗方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第四部分 間充質(zhì)干細胞的分離、培養(yǎng)、鑒定及腎腫瘤趨向性的研究
    1 實驗材料及儀器
    2 實驗方法
    3 結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻
個人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Mesenchymal stem cell-mediated cancer therapy: A dualtargeted strategy of personalized medicine[J]. Garth L Warnock.  World Journal of Stem Cells. 2011(11)



本文編號：3706323