研究背景糖尿病（Diabetes mellitus, DM）是嚴(yán)重危害人類健康的全身性代謝疾病,是當(dāng)前全球面對的重大健康問題。糖尿病腎�。―iabetic nephropathy, DN）是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥,是2型糖尿病患者的重要死亡原因,也是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭（End-stage renal disease, ESRD）的主要病因。DN的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,涉及到血流動力學(xué)異常、炎癥介質(zhì)釋放、氧化應(yīng)激及細(xì)胞凋亡等多因素的作用,但具體機(jī)制尚不完全清楚。腎小球的濾過屏障由毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球基底膜（Glomerular basement memberane, GBM）以及足細(xì)胞組成。腎小球足細(xì)胞是一種終末分化的細(xì)胞,它附著在GBM外側(cè),是腎小球?yàn)V過膜的重要組成部分,在維持腎小球?yàn)V過屏障的結(jié)構(gòu)和功能中發(fā)揮重要作用。既往大量研究表明足細(xì)胞在蛋白尿相關(guān)性腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用,是研究糖尿病蛋白尿發(fā)生與進(jìn)展的中心靶細(xì)胞,因此,闡明DN足細(xì)胞損傷的分子機(jī)制具有重要意義。近年來大量研究顯示高血糖導(dǎo)致的“代謝記憶”可持續(xù)增加包括DN等并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn),這提示除了基因因素外表觀遺傳... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 DNA甲基化抑制劑在2型糖尿病腎病db/db小鼠中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 DNA甲基化抑制劑在高糖致足細(xì)胞損傷中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 Sp1/NFκB p65-Dnmt1信號通路在2型糖尿病腎病足細(xì)胞損傷中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述
    參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞表
研究成果
致謝
統(tǒng)計(jì)學(xué)審稿證明



本文編號：3636467