木蘭提取物對糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響
本文關(guān)鍵詞:木蘭提取物對糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:研究目的: 糖尿病性視網(wǎng)膜病變是糖尿病微血管并發(fā)癥之中首要危險的,需要特別注意對它的預(yù)防和治療,視網(wǎng)膜病變失明的失明患者數(shù)量是5倍的非糖尿病失明患者人數(shù),居臨床上眼科雙眼失明總數(shù)的第一位。以往的探究認(rèn)為,造成糖尿病視網(wǎng)膜病變的病發(fā)緣由中首要的是對視網(wǎng)膜形成損傷持續(xù)缺血缺氧狀態(tài),隨之代償性的刺激血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)增多,促成構(gòu)造視網(wǎng)膜新生血管。最近這些年研究已經(jīng)證實(shí),炎癥和氧化應(yīng)激都參與了糖尿病引起的視網(wǎng)膜微血管病癥的產(chǎn)生。炎癥這一病理學(xué)進(jìn)程是臨床最為常見的,可以產(chǎn)生在身體的各個組織和各種器官的不同部位,可以伴隨目前所知的全部疾病,糖尿病和由糖尿病引起的并發(fā)癥也不例外。許多研究表明,炎癥其實(shí)為引起糖尿病視網(wǎng)膜病變的元兇。臨床上,抗炎治療也成為治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的新方向。也有研究指出,氧化應(yīng)激對糖尿病引起的視網(wǎng)膜微血管病變的發(fā)展程度負(fù)有重要的責(zé)任。人體血糖濃度持續(xù)保持高水平狀態(tài),引起種種代謝混亂,刺激了視網(wǎng)膜的氧化應(yīng)激增強(qiáng),ROS代償性增加,在視網(wǎng)膜中堆積增多,引發(fā)一系列的損傷響應(yīng),這些都造成視網(wǎng)膜的癥狀惡化。木蘭提取物是來源于木蘭植物的提取物質(zhì),近10年來,國內(nèi)外許多專家學(xué)者和機(jī)構(gòu)對木蘭植物進(jìn)行了系統(tǒng)性研究并取得了豐富的收獲,發(fā)現(xiàn)從它提取的多種成分具有抑制炎癥、保護(hù)機(jī)體避免氧化傷害等效用,并且有些活性成分已經(jīng)研制成產(chǎn)品應(yīng)用于臨床。然而,木蘭提取物對糖尿病性視網(wǎng)膜微血管病癥是不是具有抵御能力和醫(yī)治效果仍然還是未知,但這從理論上來講是可行的。基于此,本文旨在通過實(shí)驗(yàn)總結(jié)探討木蘭提取物對預(yù)防和治療由糖尿病引起的視網(wǎng)膜并發(fā)癥的潛在可能性。 研究方法: 我們首先將統(tǒng)一繁殖飼養(yǎng)的75只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為正常對照組(15只)、糖尿病模型組(60只)。利用鏈脲佐菌素將糖尿病模型組小鼠誘導(dǎo)創(chuàng)建糖尿病模型,繼續(xù)高脂喂養(yǎng)。從60只糖尿病模型組中隨機(jī)選擇15只為糖尿病模型未干預(yù)組,45只為木蘭提取物干預(yù)組,并將45只小鼠隨機(jī)分為低濃度組(10ml/kg,腹腔內(nèi)注射)、中濃度組(20ml/kg,腹腔內(nèi)注射)和高濃度組(40ml/kg,腹腔內(nèi)注射),正常對照組和糖尿病未干預(yù)組小鼠腹腔注射等容量安慰劑(20ml/kg生理鹽水)。用戊巴比妥鈉麻醉處死小鼠,摘除眼球,采用免疫組織化學(xué)染色法檢測視網(wǎng)膜中PAI-1、TNF-α、4-HNE、VEGF的表達(dá)水平;免疫熒光染色法檢測檢測Nrf2水平。應(yīng)用Image Pro Plus軟件進(jìn)行半定量統(tǒng)計(jì)分析,origin7.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。 研究結(jié)果: 1.采用免疫組織化學(xué)染色法檢測各組別小鼠視網(wǎng)膜中的PAI-1的表達(dá),應(yīng)用木蘭提取物后PAI-1顯著低于糖尿病未干預(yù)組,特別是在血管周圍。 2.采用免疫組織化學(xué)染色法檢測各組別小鼠視網(wǎng)膜中的TNF-α的表達(dá),木蘭提取物組(低濃度、中濃度、高濃度)與糖尿病模型未干預(yù)組相比較,TNF-α表達(dá)明顯降低,且中濃度組的效果最好。 3.采用免疫組織化學(xué)染色法檢測各組別小鼠視網(wǎng)膜中的4-HNE的表達(dá),應(yīng)用木蘭提取物后視網(wǎng)膜各層中4-HNE與糖尿病未干預(yù)組相比顯著減少,與正常對照組的水平相當(dāng)。 4.采用免疫組織化學(xué)染色法檢測各組別小鼠視網(wǎng)膜中的VEGF的表達(dá),低濃度木蘭提取物能夠最有效的降低糖尿病視網(wǎng)膜中VEGF水平,,但隨著濃度增加其效果越不明顯。 5.采用免疫熒光染色法檢測各組別小鼠視網(wǎng)膜中的Nrf2的表達(dá), Nrf2在糖尿病狀態(tài)下代償性增加,低濃度木蘭提取物可使其表達(dá)增加。 研究結(jié)論: 1.木蘭提取物可控制視網(wǎng)膜炎癥因子,減少炎癥反應(yīng); 2.木蘭提取物可抑制視網(wǎng)膜血管通透性增加; 3.木蘭提取物可抑制視網(wǎng)膜新生血管的產(chǎn)生; 4.木蘭提取物可減少視網(wǎng)膜的氧化損傷傷害,提高視網(wǎng)膜抗氧化能力; 5.木蘭提取物對糖尿病視網(wǎng)膜病變有一定的預(yù)防和治療作用。
【關(guān)鍵詞】:木蘭提取物 視網(wǎng)膜病變 炎癥 氧化應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R285
【目錄】:
- 摘要4-7
- Abstract7-10
- 英文縮略詞表10-13
- 第1章 文獻(xiàn)綜述13-17
- 1.1 炎癥參與糖尿病引起的視網(wǎng)膜并發(fā)癥14
- 1.2 VEGF 和 PAI-1 促進(jìn)視網(wǎng)膜病變新生血管的生成14-15
- 1.3 氧化應(yīng)激與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系15-16
- 1.4 木蘭提取物醫(yī)治糖尿病視網(wǎng)膜病變的可行性16-17
- 第2章 材料方法17-20
- 2.1 實(shí)驗(yàn)動物17
- 2.2 實(shí)驗(yàn)方法17-19
- 2.2.1 模型制備及分組17
- 2.2.2 樣品采集和處理17
- 2.2.3 4%多聚甲醛磷酸緩沖液(pH7.3)固定液的配制17-18
- 2.2.4 石蠟切片18
- 2.2.5 免疫組織化學(xué)染色18-19
- 2.2.6 免疫熒光染色19
- 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理19-20
- 第3章 結(jié)果20-26
- 3.1 實(shí)驗(yàn)小鼠的一般狀態(tài)變化20
- 3.2 應(yīng)用木蘭提取物能減少 PAI-1 在視網(wǎng)膜的表達(dá)20-21
- 3.3 應(yīng)用木蘭提取物對 TNF-α的影響21-22
- 3.4 氧化損傷標(biāo)志物 4-HNE 的表達(dá)情況22-23
- 3.5 木蘭提取物對糖尿病視網(wǎng)膜中 VEGF 的影響23-24
- 3.6 木蘭提取物能上調(diào) Nrf2 的表達(dá)24-26
- 第4章 討論26-30
- 4.1 VEGF 與糖尿病性視網(wǎng)膜并發(fā)癥的聯(lián)系26-27
- 4.2 PAI-1 與糖尿病性視網(wǎng)膜并發(fā)癥的聯(lián)系27-28
- 4.3 TNF-α與糖尿病性視網(wǎng)膜并發(fā)癥的聯(lián)系28
- 4.4 4-HNE 與糖尿病性視網(wǎng)膜并發(fā)癥的聯(lián)系28
- 4.5 Nrf2 與糖尿病性視網(wǎng)膜并發(fā)癥的聯(lián)系28-30
- 第5章 結(jié)論30-31
- 參考文獻(xiàn)31-39
- 作者簡介39-40
- 致謝40
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號:355434
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