本文關鍵詞：腹腔注射去鐵胺對老齡大鼠術后學習記憶能力及海馬鐵蛋白表達影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：一、研究背景和目的:術后認知功能障礙(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)是指由于受到手術期間各種因素影響,術前無精神異常的患者在術后出現(xiàn)大腦功能紊亂的表現(xiàn),如:學習、記憶能力下降,語言能力減退等。目前POCD研究領域已成為熱點,其發(fā)病機制仍不清楚,但年齡是引起POCD的高危因素之一,年齡越大,POCD的發(fā)生率也增加。本研究旨觀察去鐵胺對術后SD老齡大鼠行為學及腦鐵蛋白變化的影響,探討其作用機制。既往研究表明,在機體處于病理條件下,鐵代謝的紊亂將會引起神經(jīng)系統(tǒng)的疾病。在手術刺激下,機體產(chǎn)生過量的鐵[1],過多的游離鐵可催化氧化還原反應并產(chǎn)生毒性作用,使認知功能受損[2]。本實驗采用剖腹探查術手術模型,術后檢測成年及老年大鼠海馬鐵蛋白同行為學之間的關系。通過對老齡大鼠預處理腹腔注射去鐵胺,檢測SD老齡大鼠術后學習、記憶能力的改變情況,進一步說明腦鐵蛋白與老齡大鼠術后認知功能障礙之間的相關性。二、材料與方法:選用健康雄性SD大鼠(重慶市中藥研究院提供),老年組:20-22月齡的老齡大鼠,體重平均在515±30g;成年組:3月齡SD成年大鼠體重,平均在275±23g。采用隨機數(shù)字表法,分為三組:成年手術組(Adult+S,n=20)、老年手術組(Aged+S,n=20)、老年對照組(Aged+C,n=20)。各組大鼠術前連續(xù)6天水迷宮訓練。在水迷宮訓練完后1天,Adult+S組和Aged+S組采用剖腹探查手術模型[3],腹腔注射5%水合氯醛(0.005ml/mg)麻醉。三組大鼠分別于術后第1、3、7天行定位航行實驗和空間探索實驗以檢測手術對學習、記憶能力的影響。三組大鼠每組12只(共36只)分別于術后第1、3、7天各處死4只(共12只),檢測腦組織海馬鐵蛋白表達。選用健康雄性SD老年大鼠,20-22月齡,采用隨機數(shù)字表法,分為四組:去鐵胺組(DFO,n=20)、生理鹽水組(NS,n=20),右旋糖酐鐵1周組(IDO1,n=20),右旋糖酐鐵2周組(IDO2,n=20)。術前連續(xù)7天行腹腔注射去鐵胺(100mg/kg)、生理鹽水(2ml/可g)、右旋糖酐鐵(100mg/kg),此后于每天水迷宮訓練完后分別對各組連續(xù)行腹腔藥物注射,IDO2組注射方式及劑量同IDO1組相同,時間上提前1周給藥,水迷宮訓練方式同前。最后,將各組大鼠分別于術后第3、7天行定位航行實驗和空間探索實驗以及海馬鐵蛋白表達檢測。三、結果分析:1、手術對SD大鼠術后學習、記憶能力及海馬鐵蛋白檢測:術后第3天,與老年手術組相比,成年手術組和老年對照組潛伏期縮短,空間探索次數(shù)增加,海馬鐵蛋白含量明顯增多(P0.05)。但在術后第1、7天,同老年手術組相比,成年手術組和老年對照組潛伏期、空間探索次數(shù)及海馬鐵蛋白含量無統(tǒng)計學差異(P0.05)。2、腹腔內(nèi)注射去鐵胺和右旋糖酐鐵組學習、記憶能力及海馬鐵蛋白檢測:術后第3、7天各組上臺前平均速度組間無明顯差異(P0.05)。在術后第3天,同DFO組相比,NS組、IDO1組、IDO2組潛伏期明顯延長,空間探索次數(shù)減少(P0.05)。然而,同NS組相比,IDO1組潛伏期、空間探索次數(shù)無明顯差異(P0.05);IDO2組潛伏期明顯延長,空間探索次數(shù)顯著減少(P0.05)。術后海馬鐵蛋白表達檢測,除了IDO1組外,其余各組海馬鐵蛋白含量均有顯著差異(P0.05)。3、兩組右旋糖酐鐵在腦海馬鐵蛋白中表達檢測:在術后第3、7天,同IDO1組相比,IDO2組海馬鐵蛋白含量明顯增加(P0.05)。四、結論:1、剖腹探查手術對老年大鼠術后學習、記憶能力減弱。2、在行為學水迷宮實驗及海馬鐵蛋白實驗中,剖腹探查手術對成年大鼠學習、記憶能力及海馬鐵蛋白含量表達影響不明顯。3、術前連續(xù)7天腹腔注射去鐵胺可以改善老年大鼠術后學習、記憶能力的下降,腹腔注射右旋糖酐鐵可以加重術后老年大鼠認知障礙。4、術前一周腹腔注射右旋糖酐鐵,老年大鼠術后學習、記憶能力沒有明顯加重,但術前2周連續(xù)7天腹腔注射右旋糖酐鐵后老年大鼠術后學習、記憶能力出現(xiàn)顯著下降。
【關鍵詞】：去鐵胺 右旋糖酐鐵 老年大鼠 成年大鼠 海馬 鐵蛋白 認知障礙
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R614
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 英文摘要6-9
• 中文摘要9-11
• 第一章 前言11-13
• 第二章 剖腹探查術對大鼠學習記憶能力的影響13-19
• 2.1 材料和方法13-16
• 2.2 結果16-17
• 2.3 討論17-19
• 第三章 剖腹探查術對大鼠海馬鐵蛋白的影響19-27
• 3.1 材料和方法19-23
• 3.2 結果23-25
• 3.3 討論25-27
• 第四章 腹腔內(nèi)注射去鐵胺和右旋糖酐鐵對老齡大鼠術后行為學的影響27-32
• 4.1 材料和方法27-29
• 4.2 結果29-30
• 4.3 討論30-32
• 第五章 腹腔內(nèi)注射藥物對老齡大鼠術后鐵蛋白含量表達的影響32-40
• 5.1 動物及分組32
• 5.2 主要儀器及器材32-33
• 5.3 方法33-36
• 5.4 結果36-38
• 5.5 討論38-40
• 全文總結40-41
• 參考文獻41-45
• 文獻綜述 鐵蛋白在術后認知功能障礙的發(fā)病機制的研究進展45-51
• 參考文獻48-51
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文51-52
• 致謝52

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本文編號：355317