【摘要】：每年有大量的嬰幼兒在全身麻醉下接受各種檢查和治療,麻醉藥物的安全問題也成為人們?nèi)找骊P(guān)注的問題,全麻藥物作用于發(fā)育期大腦是否會產(chǎn)生持續(xù)性不可逆損傷這一問題,被學(xué)者所擔(dān)憂,直接影響了對于臨床麻醉決策的制定,急需得到回答。雖然動物研究提示了全麻藥物具有神經(jīng)毒性,但現(xiàn)有臨床研究結(jié)論并不一致,需要有更多的研究予以探索,并通過合理的用藥手段、保護(hù)手段,將麻醉藥的副作用降到最低。第一部分全身麻醉暴露對于神經(jīng)發(fā)育影響的系統(tǒng)綜述和meta分析臨床中已有大量的研究針對全身麻醉神經(jīng)毒性作用進(jìn)行探索,但研究結(jié)論并不完全一致,本文采用系統(tǒng)綜述meta分析的方式,綜合分析已有的臨床研究,為臨床工作和下一步研究提供思路。目的系統(tǒng)評價全身麻醉對于小兒神經(jīng)發(fā)育的影響方法根據(jù)文獻(xiàn)檢索策略,收集近10年在Pubmed、Embase、Cochrane圖書館發(fā)表的有關(guān)全麻藥物影響神經(jīng)發(fā)育的臨床研究文獻(xiàn),通過分別合成OR值、SMD值,以及對應(yīng)的95%可信區(qū)間,評估全身麻醉對于小兒神經(jīng)發(fā)育的影響。利用meta回歸分析其與麻醉暴露次數(shù)以及首次暴露年齡的關(guān)系。結(jié)果25篇研究納入分析,4y之前單次全身麻醉會使神經(jīng)發(fā)育異常的風(fēng)險增加(OR[95%CI],1.23[1.14,1.32]),并降低神經(jīng)發(fā)育相關(guān)評分(SMD[95%CI],-0.05[-0.22,-0.88])。神經(jīng)發(fā)育的風(fēng)險與麻醉暴露次數(shù)有關(guān)(p0.001),而與首次暴露的年齡無關(guān)(p=0.084)。結(jié)論目前的證據(jù)顯示,小兒接受麻醉暴露,特別是重復(fù)麻醉暴露,會影響神經(jīng)發(fā)育。臨床中應(yīng)謹(jǐn)慎對待兒童的重復(fù)麻醉手術(shù)。第二部分單次全身麻醉下口腔治療對小兒神經(jīng)發(fā)育的短期影響目的探索單次全身麻醉下口腔治療對小兒神經(jīng)發(fā)育的短期影響方法納入研究的對象為全身麻醉下行口腔治療患兒,分別于術(shù)前1天及術(shù)后半年評價兒童的神經(jīng)發(fā)育情況,評估方式選擇韋氏幼兒智力量表第四版中文版、適應(yīng)行為評定量表幼兒版(第二版)、執(zhí)行功能評定量表學(xué)齡前版。比較術(shù)前及術(shù)后各項評估指數(shù)的變化。結(jié)果34名兒童納入研究,其中男性22人,女性12人,納入人群的平均月齡為48.1±8.6,平均隨訪天數(shù)188.9±8.5天。術(shù)后半年與術(shù)前相比均,在韋氏智力量表評分(術(shù)前及術(shù)后:110.21±7.997,109.43±7.063)、兒童適應(yīng)性量表評分(術(shù)前及術(shù)后:101.3±12.85,99.97±14.47)、執(zhí)行功能量表評分(術(shù)前及術(shù)后:52.39±11.50,51.45±10.90)均無顯著下降。同時,上述評分指標(biāo)在小于4y組與大于4y組的術(shù)前及術(shù)后比較中均未發(fā)現(xiàn)顯著下降。結(jié)論2-6y兒童接受單次全身麻醉暴露后6個月,對神經(jīng)發(fā)育未發(fā)現(xiàn)顯著影響。需通過更大樣本量和更長時間的隨訪進(jìn)行進(jìn)一步研究。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R782.054
【圖文】：

模型（Fixed-Effects Model）分析，當(dāng) I>25%時，認(rèn)為各研究之間隨機(jī)效應(yīng)模型（Random-Effects Model）,并對異質(zhì)性來源進(jìn)行討用 Begg 法通過觀察漏斗圖和定量分析，檢驗納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚Begg 檢驗 p>0.05，提示不存在發(fā)表偏倚，反之可能存在發(fā)表偏倚個剔除研究中的一篇文獻(xiàn)，并對其余文獻(xiàn)進(jìn)行 meta 分析，當(dāng)所有時，提示研究結(jié)論較穩(wěn)定，結(jié)果較為可信；當(dāng)出現(xiàn)差異時，分析來源。麻醉次數(shù)以及首次麻醉年齡作為協(xié)變量，采用 meta 回歸分析 ln(關(guān)系，當(dāng) p<0.05 有意義，認(rèn)為協(xié)變量是影響 OR 值變化的因素。檢索及篩選檢索式初步檢索，在數(shù)據(jù)庫中共檢索到 3130 篇文獻(xiàn)，其中有 3047

圖 1-3 漏斗圖：16 篇文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚。圖中縱軸為 log[OR]，橫軸為 log[OR]的標(biāo)準(zhǔn)誤，漏斗圖中的水平線和斜線表示給定 log[OR]標(biāo)準(zhǔn)誤后對應(yīng)的 log[OR]值及其95%CI。圓圈表示每一項個案研究，當(dāng)圓圈落于 95%CI 控制線內(nèi)，認(rèn)為不存在偏倚2）敏感性分析考慮到 DiMaggio[47]以及 Bong[14]的研究結(jié)果及其 95%CI 與其他研究差別較大，當(dāng)剔除這 2 篇研究后，將其余 14 篇研究納入 meta 分析，I2=9.0%，P=0.354，異質(zhì)性很小，證明異質(zhì)性主要來源于這 2 篇文獻(xiàn)。剩余 14 篇文獻(xiàn)的合并 OR[95%CI]值為1.23[1.14,1.32]，z=5.64，p<0.001，在剔除兩篇文獻(xiàn)后依然提示 4y 前單次全麻會增加神經(jīng)發(fā)育異常的風(fēng)險（見圖 1-4）。Begg 法檢驗 p=0.914，（見圖 1-5），漏斗圖觀察及定量分析均表示不存在發(fā)表偏倚。

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