腦中風是人類首要致殘因素和三大致死因素之一,其主要臨床類型為大腦中動脈栓塞引起的缺血性腦中風(約占85%),其病理表現(xiàn)為紋狀體和額頂葉皮層廣泛的神經細胞死亡。歐洲的流行病學調查顯示,65歲以上的中風幸存者中,約有1/3的患者在中風后3個月內發(fā)展成癡呆,此外,在老年性癡呆(Alzheimer’s disease, AD)患者尸體解剖表明約30%的AD腦內有過中風的病理改變。癡呆在很大程度上是由于神經退行性變導致,而缺血性神經元死亡與神經退行性變之間存在著復雜而又緊密聯(lián)系的通路,caspase-3依賴的凋亡通路是其中研究較多的機制之一。在我們以往的動物實驗研究中發(fā)現(xiàn),腦缺血數(shù)周后學習和記憶功能明顯降低,其海馬區(qū)域的神經元能夠被退行性變的標記物及caspase-3所標記。此外,AD的一個主要病理改變是腦內老年斑的形成,而老年斑是由β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積所致。Aβ通過其前體蛋白APP經β-分泌酶和γ-分泌酶剪切生成,BACE1(Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme,BACE1)是Aβ產生的限速酶。BACE1的代謝途徑有多種,其...

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【學位級別】：博士

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圖2:UPs與PD發(fā)病機制示意圖

復旦大學博士學位論文泛素突變參與腦缺血損傷后癡呆相關蛋白聚積的分子機制研究(氧化應激、線粒體損傷

圖2:UPs與PD發(fā)病機制示意圖

復旦大學博士學位論文泛素突變參與腦缺血損傷后癡呆相關蛋白聚積的分子機制研究(氧化應激、線粒體損傷

本文編號：3956769